加減半夏瀉心湯治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎療效研究*

陳 娜，馬民凱，吳立國(guó)，張立霞，許云濤，趙文娟，馬紅靜

（河北省保定市第四中心醫(yī)院，河北 保定 072350）

幽門(mén)螺桿菌（HP）感染與多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生關(guān)系密切，如HP 陽(yáng)性可導(dǎo)致消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等［1-2］。因此，HP 感染是影響消化系統(tǒng)健康狀況的主要誘因。慢性胃炎是由各種病因引起的胃黏膜慢性炎癥，其中由HP 感染引起的慢性胃炎稱(chēng)為HP 相關(guān)性胃炎，HP 的感染是該病發(fā)生的主要誘因［3］。目前，臨床治療HP 相關(guān)性胃炎以根除HP 為主要治療原則，聯(lián)合應(yīng)用抑酸藥、抗生素、促胃腸動(dòng)力藥等，雖有一定療效，但存在抗生素濫用、長(zhǎng)期治療易出現(xiàn)HP 耐藥等問(wèn)題，嚴(yán)重影響治療效果［4-6］。尋找一種有效根除HP 的治療方法已成為治療HP 相關(guān)性胃炎亟需解決的難題。近年來(lái)，中醫(yī)治療HP 相關(guān)性胃炎積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)辨證論治和發(fā)揮整體治療觀(guān)念，可達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本研究中探討了加減半夏瀉心湯治療HP 相關(guān)性胃炎的臨床療效，以及對(duì)胃泌素、胃蛋白酶等血清學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)［7-8］:經(jīng)診斷確診為HP 相關(guān)性胃炎；未接受鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等藥物治療；經(jīng)中醫(yī)確診屬寒熱錯(cuò)雜；具有HP 根除指征。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿加入本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能不全；合并甲亢、糖尿病及惡性消化道腫瘤；妊娠期或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏；治療前1 周內(nèi)服用過(guò)鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗生素；嚴(yán)重精神疾病；治療依從性較差。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn):不能完成治療；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或嚴(yán)重不良反應(yīng)，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)；未嚴(yán)格按照方案進(jìn)行治療；自行退出試驗(yàn)。

病例選擇與分組:選取我院2019年1月至12月收治的HP 相關(guān)性胃炎患者106 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝53）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝53）

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)四聯(lián)方案治療:膠體果膠鉍膠囊［國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003195，規(guī)格為每粒50 mg（以鉍計(jì)算）］，每次1 粒，每日4 次，前3 次于三餐前0.5 h 服用，第4 次于睡前2 h 服用；奧美拉唑腸溶膠囊（商品名洛賽克，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030412，規(guī)格為每粒20 mg），每次1 片，每天2 次，于早餐前服用；阿莫西林膠囊（吉林省金諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020200，規(guī)格為每粒按C16H19N3O5S 計(jì)0.125 g），每次1 粒，每日3 次；甲硝唑片（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021421，規(guī)格為每片0.2 g），每次2 片，每天3 次。觀(guān)察組加用加減半夏瀉心湯治療，組方為半夏12 g，黃芩、黨參、浙貝母、蘇梗、萊菔子各10 g，干姜、炙甘草各9 g，每日1 劑，于早晚飯后溫服。由我院中藥煎藥室采用智控煎藥機(jī)代煎，每劑加水500 mL，煎至150 mL。兩組患者均治療2 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察指標(biāo):評(píng)估患者中醫(yī)證候積分，包括脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣，按證候程度分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別記為0，1，2，3 分，分值越高表明證候程度越嚴(yán)重。采集患者治療開(kāi)始前1 d、治療結(jié)束后1 d 空腹靜脈血3 mL，加入含有肝素的抗凝管中，采用GT10-1型高速臺(tái)式離心機(jī)（北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司）離心（轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，離心半徑為5 cm）10 min，分離得血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清中胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG-Ⅰ）、胃蛋白酶Ⅱ（PG-Ⅱ）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平，檢測(cè)儀器為ELX-808 型多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰儀器有限公司），檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海默克雪蘭諾有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程、試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定:參照《ACG 臨床指南:幽門(mén)螺桿菌感染的治療》［9］《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］。治愈，脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣等HP 相關(guān)性胃炎癥狀完全消失，HP 檢查為陰性，胃鏡檢查顯示胃部病灶消失；顯效，HP 相關(guān)性胃炎癥狀顯著改善或消失，HP 檢查為陰性，胃鏡檢查胃黏膜糜爛顯著減小；有效，HP 相關(guān)性胃炎癥狀有一定改善，HP 檢查為弱陽(yáng)性，胃鏡檢查顯示病灶有縮小；無(wú)效，HP 胃炎相關(guān)性癥狀、胃鏡檢查均無(wú)改善，HP 檢查為陽(yáng)性。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Statistics 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以± s 表示，行t檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝53］

3 討論

HP 相關(guān)性胃炎為以HP 感染為主要誘因的消化系統(tǒng)常見(jiàn)炎性疾病，表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹脹、腹痛、反酸、厭食、身體消瘦等，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。西醫(yī)治療中以抗生素、抑酸藥為主的四聯(lián)療法最常用［10］，本研究中采用奧美拉唑＋果膠鉍＋阿莫西林＋甲硝唑的四聯(lián)療法。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌；果膠鉍能保護(hù)胃黏膜，直接殺滅HP；阿莫西林為抗生素，能抑制HP 增殖；甲硝唑是HP常用抗感染藥物。聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮根除HP、抑制胃酸分泌、中和胃酸等治療作用［11］。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（± s，分，n ＝53）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（± s，point，n ＝53）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（± s，分，n ＝53）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（± s，point，n ＝53）

注:與本組患者治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。Note:Comared with those before treatment， *P ＜0.05，as well as Tab.4.

脘腹脹痛 惡心嘔吐 反酸 噯氣觀(guān)察組對(duì)照組t 值P 值治療前2.41±0.52 2.45±0.53 0.392 0.696治療后0.57±0.28*0.81±0.31*4.183 0.000治療前2.39±0.42 2.43±0.52 0.436 0.664治療后0.59±0.22*0.84±0.31*4.789 0.000治療前2.46±0.44 2.41±0.38 0.626 0.533治療后0.62±0.26*0.90±0.30*5.135 0.000治療前2.51±0.49 2.46±0.50 0.520 0.604治療后0.52±0.26*0.78±0.30*4.768 0.000組別

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n ＝53）Tab.4 Comparison of serological indicators between the two groups（± s，n ＝53）

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n ＝53）Tab.4 Comparison of serological indicators between the two groups（± s，n ＝53）

治療前20.21±3.98 20.97±3.93 0.989 0.325治療后11.57±2.78*13.89±2.91*4.197 0.000治療前322.39±38.42 327.43±41.52 0.649 0.518治療后157.59±18.22*168.81±21.33*2.912 0.004治療前32.49±5.44 34.08±5.97 1.433 0.157治療后13.60±2.96*16.34±3.18*4.592 0.000治療前82.42±7.58 81.34±7.17 0.754 0.453治療后43.98±5.21*48.82±5.76*4.537 0.000治療前62.39±5.97 61.40±6.04 0.849 0.398治療后89.51±8.24*83.09±8.32*3.991 0.000治療前37.42±5.46 37.98±5.39 0.531 0.596治療后21.03±4.26*25.53±4.38*5.362 0.000觀(guān)察組對(duì)照組t 值P 值G-17（pmol/L） PG-Ⅰ（μg/L） PG-Ⅱ（μg/L） IL-6（ng/L） SOD（U/L） NO（μg/L）組別

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝53］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）， n ＝53］

HP 相關(guān)性胃炎歸為中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”范疇。其是由脾胃損傷，脾氣虛，脾不健運(yùn)，濕阻中焦，脾失升清，胃失和降，濕邪郁久化生為熱所致，病機(jī)主要為虛實(shí)相存，寒熱錯(cuò)雜，升降失調(diào)，致心下痞滿(mǎn)、嘔吐、脘痛、反酸等［12］。因此，中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)虛去實(shí)、暢調(diào)氣機(jī)、平寒調(diào)熱、清熱和胃、降逆止嘔、消痞散結(jié)為主要治則［13］。本研究中觀(guān)察組加用加減半夏瀉心湯治療，相較于對(duì)照組，臨床療效顯著提升，表明加減半夏瀉心湯治療HP 相關(guān)性胃炎作用顯著。半夏瀉心湯出自中醫(yī)典籍《傷寒論》，全方由半夏、黃連、黃芩、干姜、黨參、炙甘草、浙貝母、蘇梗、萊菔子等中藥組方［14］。方中半夏、浙貝母散結(jié)消痞、降逆止嘔、清熱化痰、散結(jié)解毒，共為君藥；干姜溫中散邪，黃芩、黃連苦寒、邪熱消痞，共為臣藥；黨參補(bǔ)脾益氣，萊菔子消食除脹、降氣化痰，共為佐藥；蘇梗、甘草行氣和中，調(diào)和諸藥，共為使藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏消痞散結(jié)、寒熱同調(diào)、清熱和胃、降逆止嘔之功［15］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中黃連、黃芩具有顯著的殺菌效果。觀(guān)察組加用加減半夏瀉心湯治療后，患者的脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣中醫(yī)證候顯著改善。治療后，觀(guān)察組患者的血清學(xué)指標(biāo)（G-17，PG-Ⅰ，PG-Ⅱ，IL-6，NO）水平均顯著低于對(duì)照組，SOD 水平顯著高于對(duì)照組，表明加減半夏瀉心湯能改善患者G-17，PG-Ⅰ，PG-Ⅱ等血清學(xué)指標(biāo)水平。HP 感染引起的相關(guān)性胃炎病情進(jìn)展過(guò)程是一個(gè)炎性反應(yīng)參與的過(guò)程，伴隨著G -17，PG -Ⅰ，PG-Ⅱ，IL-6，NO 水平的升高。本研究中從分子學(xué)角度證實(shí)了經(jīng)半夏瀉心湯治療后，可提高HP 根除率，改善胃黏膜狀態(tài)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均處于較低水平，提示半夏瀉心湯治療安全性良好。

綜上所述，加減半夏瀉心湯治療HP 相關(guān)性胃炎療效顯著，能降低患者的中醫(yī)證候積分，改善胃泌素、胃蛋白酶等血清學(xué)指標(biāo)水平，且治療安全性良好。