烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后失眠療效觀察*

劉立斌，張 雷，吳 妍，李 影，王培蕊

（1. 北京市大興區人民醫院，北京 102600； 2. 北京大學首鋼醫院神經內科，北京 100144）

腦卒中是由于腦部血管突然破裂或血管阻塞致使血液無法流入大腦引起的腦組織損傷［1］。大部分腦卒中患者會遺留一部分并發癥，影響康復。腦卒中后失眠是指患者腦卒中后發生的睡眠障礙，是腦卒中的常見并發癥［2］。既往研究顯示，腦卒中后失眠會影響患者的神經功能恢復、獨立生活能力及認知水平，延長住院時間，增加致殘率、自殺率及死亡率［3］。右佐匹克隆為非苯二氮類催眠藥，可有效改善睡眠障礙，但療效一般，且長期服用副作用較多，影響治療依從性［4］。中醫認為，腦卒中后失眠屬“中風”之“不寐”“鼾眠”范疇，基本病機為陰陽失調、氣血逆亂上沖犯腦，治則為“謹察陰陽所在而調之，以平為期”［5］。烏靈膠囊是臨床常用于輔助治療失眠的藥物，具有補腎健腦、養心安神功效［6］。本研究中探討了烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后失眠的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:腦卒中診斷標準參考第四屆全國腦血管病學術會議中相關標準，且經顱腦MRI 和CT 等影像學證實；失眠診斷標準參考《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》［7］，臨床表現為失眠，且每周出現3 次以上，持續1 個月；無研究用藥禁忌證；美國國立衛生研究院神經功能缺損評分（NIHSS）［8］＜15 分；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）［9］≥7 分。所有患者簽署知情同意書，研究方案通過醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準:腦卒中后伴有嚴重意識障礙、認知障礙；腦卒中前已有失眠癥狀；病情不穩定或伴有臟器嚴重損害；無法配合本研究治療；因其他疾病或用藥導致的睡眠障礙；合并癲癇發作。

病例選擇與分組:選取北京市大興區人民醫院2017年1月至2018年12月收治的腦卒中后失眠患者104 例，根據亂數表法將患者分為研究組和對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝52）

1.2 方法

兩組患者均予常規治療，包括常規擴血管、降顱壓、改善腦細胞代謝、糾正水電解質等，在此基礎上口服右佐匹克隆片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20120001，規格為每片3 mg），每次3 mg，每日1 次。研究組患者加用烏靈膠囊（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048，規格為每粒0.33 g），每次3 粒，每日3 次。兩組患者均連續治療2 個月，治療期間遵醫囑用藥，未自行加用其他安眠藥物。

1.3 觀察指標與療效判定標準［10］

觀察指標:記錄治療2 個月后的臨床療效。分別于治療前、治療2 個月后采用PSQI 評價睡眠障礙程度，包括睡眠效率、白天功能障礙、睡眠質量、催眠藥物、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠潛伏期7 個評估因子。每個因子按0 ～3 分評分，總分21 分，分數越高表明睡眠質量越差。記錄治療期間不良反應發生情況。抽取患者治療前、治療2 個月后清晨空腹靜脈血各5 mL。離心半徑為13 cm，5 100 r/min 離心10 min，取上清液，待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測腦源性神經營養因子（BDNF）水平，采用高效液相-電化學檢測器檢測血清5 -羥色胺（5 -HT）水平，嚴格按試劑盒（深圳晶美生物科技有限公司）說明書操作。

療效判定:痊愈，睡眠程度較深，睡眠時間恢復正常，睡醒后精力充沛；顯效，睡眠程度、睡眠質量均明顯改善；有效，失眠現象有所緩解；無效，失眠現象未見改善甚至加重。總有效為前三項之和。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以± s 表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。治療期間，對照組出現口干、嗜睡各1 例，腹瀉、惡心各2 例，不良反應發生率為11.54%（6/52）；研究組出現口干、腹瀉各2 例，嗜睡1 例，惡心3 例，不良反應發生率為15.38%（8/52）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝0.330，P ＝0.566）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝52］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝52］

表3 兩組患者腦卒中后失眠改善情況評分比較（± s，分，n ＝52）Tab.3 Comparison of improvement of insomnia after stroke between the two groups（± s，point，n ＝52）

表3 兩組患者腦卒中后失眠改善情況評分比較（± s，分，n ＝52）Tab.3 Comparison of improvement of insomnia after stroke between the two groups（± s，point，n ＝52）

注:與對照組比較，*P ＜0.05。Note:Compared with those in the control group，*P ＜0.05.

時間治療前治療2 個月后t 值P 值治療前治療2 個月后t 值P 值睡眠質量2.43±0.12 1.52±0.14 35.588 0.000 2.39±0.15 1.08±0.17*41.667 0.000白天功能障礙2.01±0.23 1.69±0.15 8.404 0.000 2.06±0.12 1.18±0.17*30.496 0.000睡眠時間2.13±0.23 1.64±0.17 12.354 0.000 2.17±0.15 1.13±0.16*34.195 0.000睡眠效率2.04±0.18 1.53±0.15 15.696 0.000 2.08±0.19 1.09±0.26*22.169 0.000催眠藥物2.29±0.12 1.74±0.13 22.418 0.000 2.23±0.15 1.24±0.19*29.491 0.000睡眠障礙1.98±0.23 1.59±0.22 8.836 0.000 1.93±0.25 1.17±0.25*15.501 0.000睡眠潛伏期1.93±0.26 1.46±0.12 11.836 0.000 1.89±0.17 0.97±0.18*26.795 0.000組別對照組研究組

表4 兩組患者血清學指標比較（± s，ng/mL，n ＝52）Tab.4 Comparison of related serological markers between the two groups（± s，ng/mL，n ＝52）

表4 兩組患者血清學指標比較（± s，ng/mL，n ＝52）Tab.4 Comparison of related serological markers between the two groups（± s，ng/mL，n ＝52）

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。Note:Compared with those before treatment，*P ＜0.05.

5-HT BDNF對照組研究組t 值P 值治療前81.27±9.32 83.31±10.36 1.056 0.294治療2 個月后102.99±10.26*123.86±11.24*9.889 0.000治療前22.21±4.35 23.28±5.42 1.110 0.270治療2 個月后31.85±4.32*43.59±5.34*12.325 0.000組別

3 討論

患者失眠的程度與腦卒中的病性、病變部位、程度等密切相關，若未能及時治療，不僅影響患者身心健康及生活質量，還影響后續神經功能恢復［11］。中醫學認為，夜寐不安主要是由陰陽不和、臟腑損傷所致，病因在于氣血虧虛、肝腎不足，最終導致大腦失養，出現失眠健忘、精神恍惚的癥狀，臨床治療主張以活血化瘀、補氣通絡、調和陰陽為主［12］。烏靈膠囊由從烏靈菌中分離獲得的菌絲體精制加工所得，具有養心安神、補腎健腦之功效［13］。

本研究結果顯示，研究組治療的臨床總有效率、PSQI 評分均優于對照組。可見，烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后失眠可進一步提高療效。右佐匹克隆是佐匹克隆的右旋異構體，主要通過作用于苯二氮類-γ-氨基丁酸受體復合物特異的結合位點而發揮改善睡眠的作用。烏靈膠囊的主要成分為腺苷、鳥苷等，可通過增加γ-氨基丁酸的合成量來增強相關受體的活性，起到安眠作用，同時還可通過改善腦組織對興奮神經遞質γ-氨基丁酸的通透性，維持大腦正常的生理活動［14］。失眠的發生與腦內睡眠覺醒系統紊亂關系密切，而5-HT和BDNF 等神經遞質則可有效調節機體睡眠節律［15］。當機體存在腦卒中時，5-HT 和BDNF 的分泌及其作用均受到嚴重影響，引起失眠，只有當血清中相關遞質數量充足時才可正常入睡。提示血清5-HT 和BDNF 水平也可間接反映用藥治療后的有效性。本研究中，兩組患者治療2 個月后的血清5-HT 和BDNF 水平均升高，提示烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后失眠效果更佳。現代藥理學研究表明，烏靈膠囊具有調節免疫功能和內分泌、抗焦慮和抗抑郁等藥理作用［16］。動物試驗研究結果證實，烏靈膠囊可通過升高小鼠腦組織乙酰化組蛋白含量，改善相關神經遞質表達［17］。兩組不良反應發生率比較無顯著差異，可見烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療安全性較好。

綜上所述，烏靈膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后失眠，療效確切，可有效改善臨床癥狀，升高患者的血清5-HT 和BDNF 水平，且安全性較好。