丹參酮ⅡA 磺酸鈉聯合卡維地洛對心力衰竭患者心功能及內分泌激素水平的影響*

狄寧寧，崔振川，孫云靜，申 恂，崔江漫

（河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000）

心力衰竭（簡稱心衰）是心臟收縮功能和舒張功能出現的功能性障礙，為臨床常見心血管疾病［1］。其發病原因為心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等引起的心肌損傷，造成心肌結構和功能變化，導致心室泵血或充盈功能低下而出現心功能異常狀態［2-3］，常表現為呼吸困難、憋悶、喘息、乏力、體液潴留、肺水腫、心源性水腫等癥狀，嚴重威脅患者的生命健康。隨著心衰病情的進展，患者神經內分泌系統被激活，導致內分泌激素水平上調，加劇心室重構，增加心肌前后負荷，加重心衰癥狀［4-5］。目前，心衰的常規治療包括利尿、強心、擴血管等，雖對改善血流動力學有一定效果，但對于心室重構和心肌損傷的逆轉效果欠佳。卡維地洛為鈣離子通道阻滯劑，可通過擴張外周血管，降低體循環和肺循環阻力，對心肌功能有一定保護作用，臨床逐漸用于治療心衰［6］。丹參酮ⅡA磺酸鈉是天然的中藥活性成分提取物，在心血管疾病的治療中表現良好［7］。本研究中探討了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合卡維地洛治療心衰的療效，以及對患者心功能和內分泌激素水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中心衰相關診斷標準［8］；對本研究中擬用藥物無過敏反應；認知功能、精神狀態良好，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中醫學倫理學要求，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準:并發其他心臟功能障礙；入組前已接受類似治療藥物干預；并發嚴重感染、自身免疫病、惡性腫瘤疾病。

脫落/剔除標準:臨床資料缺失或不完整；未嚴格按本研究治療方案服用藥物；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組:選取我院2017年8月至2019年8月收治的心衰患者96 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝48）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝48）

1.2 方法

兩組患者均予吸氧、強心、利尿、擴張血管、維持水電解質平衡、補液等基礎治療。對照組患者口服卡維地洛片（福安藥業集團寧波天衡藥業股份有限公司，國藥準字H20052427，規格為每片12.5 mg），初始劑量為每次3.125 mg，每日2 次；若患者可以耐受，劑量增至每次6.25 mg，每日2 次。觀察組患者在此基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022558，規格為每支2 mL ∶10 mg）40 mg，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1 次。兩組患者均連續治療2 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標:采用GE730 型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司）檢測心功能指標［ 左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期內徑（LVEDd）］水平。分別采集患者治療前1 d、治療后1 d的空腹靜脈血各5 mL，離心，分離得血清，采用放射免疫分析法檢測內分泌激素［血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、醛固 酮（ALD）、血管內皮素（ET）］水平，檢測 儀 器 為HH6003 型γ 放射免疫分析儀（上海何亦儀器儀表有限公司）。采用酶聯免疫吸附法檢測炎性因子［C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）］水平，檢測儀器為Multiskan Sky 型全波長酶標儀（美國賽默飛儀器公司），檢測試劑盒購于上海羅氏診斷試劑公司，嚴格按儀器操作規程和試劑盒說明書進行操作。統計治療期間的不良反應發生情況。

療效判定［8］:參照《中國心力衰竭診斷和治療指南》判定療效。顯效:各項癥狀均完全消失，心功能分級提高2 級或以上；有效:臨床癥狀顯著好轉，心功能分級提高1 級；無效:臨床癥狀無明顯好轉，心功能分級未提高。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用Statistics 22.0 統計學軟件分析。計量資料以± s 表示，行t 檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝48］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝48］

3 討論

心衰多發于老年人，部分患者經常規治療后病情仍持續進展，心功能持續損傷，引起心室重構，嚴重威脅患者的生命健康［9］。卡維地洛為臨床常用鈣離子通道阻滯劑，對機體的α1受體有阻斷作用，并能非選擇性阻斷β 受體，進而引起心肌血管擴張，減少外周阻力和降低血壓、擴張血管后對心臟的心肌細胞和神經組織功能有保護作用［10-11］。

表3 兩組患者心功能指標比較（± s，n ＝48）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（± s，n ＝48）

表3 兩組患者心功能指標比較（± s，n ＝48）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（± s，n ＝48）

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 和表5 同。Note:Compared with those before treatment，* P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

觀察組對照組t 值P 值治療前47.10±6.09 46.37±6.01 0.591 0.556治療后58.78±7.03*52.70±6.89*4.279 0.000治療前54.93±7.13 55.76±7.43 0.558 0.578治療后44.56±6.23*48.38±6.08*3.040 0.003治療前65.45±6.24 64.34±6.14 0.878 0.384治療后53.15±6.34*56.97±6.69*2.871 0.005 LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm）組別

表4 兩組患者內分泌激素水平比較（± s，n ＝48）Tab.4 Comparison of endocrine hormones levels between the two groups（± s，n ＝48）

表4 兩組患者內分泌激素水平比較（± s，n ＝48）Tab.4 Comparison of endocrine hormones levels between the two groups（± s，n ＝48）

觀察組對照組t 值P 值治療前8.29±2.17 8.77±2.34 1.042 0.300治療后2.97±0.65*3.44±0.79*3.183 0.002治療前182.34±19.24 185.19±20.47 0.703 0.484治療后104.31±11.33*115.80±12.35*4.750 0.000治療前48.13±6.87 49.05±6.54 0.672 0.503治療后29.45±4.57*34.42±5.12*5.017 0.000 Ang-Ⅱ（pg/mL） ALD（ng/L） ET（ng/L）組別

表5 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝48）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（± s，n ＝48）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n ＝48）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（± s，n ＝48）

觀察組對照組t 值P 值治療前37.19±4.93 38.49±4.97 1.287 0.201治療后19.39±4.12*23.05±4.06*4.384 0.000治療前77.10±10.76 75.39±10.49 0.788 0.434治療后39.97±5.12*43.19±5.47*2.978 0.004治療前43.34±5.95 42.76±5.76 0.485 0.629治療后23.67±4.91*27.86±4.83*4.215 0.000 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）組別

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝48］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝48］

丹參酮ⅡA磺酸鈉是天然的中藥活性成分提取物，主要用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療，臨床療效較好［12］。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組療效顯著提升（P ＜0.05），提示加用丹參酮ⅡA磺酸鈉能提高療效。現代藥理學研究顯示，丹參酮ⅡA作為丹參的主要活性成分，可促進心肌細胞損傷的修復，降低心肌細胞線粒體的損傷程度，同時加速一氧化氮釋放入血，增加冠狀動脈血流量，改善缺血心肌及側支循環血流供應，改善心肌代謝紊亂，提高心肌耐缺氧能力，并增強心肌收縮力［13］。本研究中，觀察組患者的心功能指標LVEF，LVESd，LVEDd 均顯著改善，表明丹參酮ⅡA對于提高心功能有重要作用。觀察組患者的ET，ALD，Ang-Ⅱ等內分泌激素指標水平均明顯低于對照組，表明丹參酮ⅡA能降低患者體內的內分泌激素水平。神經內分泌系統的激活是心衰發生和病情進展的重要生理基礎，交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統等神經內分泌生理過程參與心衰的進展過程，并引起心室重構［14］。心衰的發生過程也是炎性反應的過程，伴隨著炎性因子水平的上升。本研究中，觀察組患者的炎性因子CRP，TNF-α，IL-6 水平均明顯低于對照組，表明丹參酮ⅡA能降低炎性因子水平。丹參酮ⅡA能抑制及清除體內的氧自由基，減輕脂質過氧化反應，從而發揮抗炎作用［15］。觀察組患者的不良反應未顯著增加，提示該聯合治療安全性良好。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合卡維地洛治療心衰療效顯著，能改善患者心功能，降低內分泌激素和炎性因子水平，且安全性良好。