AA型淀粉樣變性的研究進(jìn)展

趙 亮 綜述 黃湘華 審校

AA型淀粉樣變性是一種由急性期反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A(SAA)組成的淀粉樣纖維在細(xì)胞外沉積所致的系統(tǒng)性疾病。炎癥和自身免疫性疾病、慢性感染、腫瘤等多種疾病與SAA形成有關(guān)，這些疾病均伴隨長期、間歇性或持續(xù)性SAA升高。淀粉樣纖維可沉積在全身多個器官和組織，如脾、肝、腎、胃腸道、心肌和皮膚等。其病因在世界范圍內(nèi)具有顯著的區(qū)域差異，在貧窮國家，慢性感染是主要病因，而在工業(yè)化發(fā)達(dá)國家，自身免疫性疾病所占的比例更高。本文歸納總結(jié)了AA型淀粉樣變性病因、發(fā)病機(jī)制及診治的研究進(jìn)展。

AA型淀粉樣變性的發(fā)生機(jī)制

AA型淀粉樣變性的發(fā)病機(jī)制是眾多因素相互作用的結(jié)果(圖1)。

圖1 AA型淀粉樣變性的發(fā)病機(jī)制IL-1β：白細(xì)胞介素1β；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-6：白細(xì)胞介素6；SAA：血清淀粉樣蛋白A；SAA1.1：血清淀粉樣蛋白A等位基因1.1；SAA1.3：血清淀粉樣蛋白A等位基因1.3

前體蛋白及其濃度AA型淀粉樣變性的前體蛋白是SAA，主要由肝細(xì)胞合成，巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等也能合成SAA。其合成受炎性細(xì)胞因子正性調(diào)節(jié)，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和IL-6，糖皮質(zhì)激素和脂多糖(LPS)對SAA也有調(diào)節(jié)作用[1]。肝臟持續(xù)合成高濃度SAA是發(fā)病的先決條件，健康人SAA的中位血漿濃度為3 mg/L，急性期反應(yīng)時SAA濃度可高達(dá)2 000 mg/L，其濃度也是疾病活動的敏感指標(biāo)[2]。

基因易感性AA型淀粉樣變性不是遺傳性疾病，尚未發(fā)現(xiàn)SAA的致病基因突變。但僅少數(shù)慢性炎癥患者發(fā)生AA型淀粉樣變性，基因多態(tài)性可能是影響其發(fā)病的重要因素。……