輕鏈、重鏈沉積病患者血液和尿液補(bǔ)體活化產(chǎn)物的研究

張 園 范 蕓 梁丹丹 梁少姍 徐 峰 曾彩虹

引 言

單克隆免疫球蛋白沉積病(monoclonal immunoglobin deposition disease,MIDD)臨床罕見，包括輕鏈沉積病(light chain deposition disease,LCDD)、重鏈沉積病(heavy chain deposition disease,HCDD)和輕重鏈沉積病(light and heavy chain deposition disease,LHCDD)，其特征為異常單克隆免疫球蛋白沉積在腎小球和(或)腎小管內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)[1-5]，一部分LCDD(0～33%)、HCDD(尤其是γ1和γ3-HCDD，33%～68%)及LHCDD患者血清C3水平降低，并且伴有腎組織C3和IgG的線性沉積，提示患者體內(nèi)存在補(bǔ)體途徑激活，但目前尚無關(guān)于局部及循環(huán)補(bǔ)體系統(tǒng)在MIDD中臨床意義的研究。

補(bǔ)體途徑包括三種：經(jīng)典途徑(classical pathway,CP)、替代途徑(alternative pathway,AP)和凝集素途徑(lectin pathway,LP)。現(xiàn)有研究認(rèn)為，LCDD的補(bǔ)體激活途徑為AP[5]，而HCDD為CP和AP[2,4,6-7]。因此本研究中分別檢測(cè)了CP相關(guān)分子C1q、AP相關(guān)分子Bb、LP相關(guān)分子MBL，以及三種通路的共同產(chǎn)物C3a，C5a和sC5b9在血漿及尿液上清中的水平，以評(píng)估三種途徑在LCDD和HCDD中的激活程度及它們與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。LHCDD患者因不同比例單克隆輕鏈和重鏈同時(shí)沉積，患者數(shù)量少且個(gè)體差異大，未納入本研究。

對(duì)象與方法

研究對(duì)象2011年1月至2018年12月在國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)中心行自體腎活檢患者。共納入LCDD患者42例，HCDD患者14例，標(biāo)本庫中隨機(jī)抽取健康對(duì)照者10例。納入患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5,8]。

由東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)(2019NZKYKS-004-01)批準(zhǔn)，并遵守赫爾辛基宣言。本研究為回顧性研究，受試者本人不需要為本實(shí)驗(yàn)接受任何有創(chuàng)性檢查，免除簽署患者知情同意。

方法本研究使用血漿代替血清，以避免血清中的凝血酶和纖溶酶等蛋白酶直接切割C3和C5引起C3a和C5a的混雜性升高[9]。

補(bǔ)體相關(guān)因子測(cè)定：采用商業(yè)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測(cè)C1q、Bb、MBL、C3a、C5a和sC5b9在血漿及尿液上清中的水平。……