利妥昔單抗治療冷球蛋白血癥相關膜增生性腎小球腎炎的療效

趙麗麗 焦晨峰 梁少姍 程 震

冷球蛋白血癥指血清中存在異常免疫球蛋白，該蛋白在溫度低于37℃時形成沉淀，復溫至37℃后又可溶解。常見病因包括感染、自身免疫疾病及淋巴組織增生性疾病[1]，其中以丙型肝炎病毒(HCV)感染最為常見，其他包括乙型肝炎病毒(HBV)、人類免疫缺陷病毒等感染。冷球蛋白血癥可通過免疫復合物(主要是IgG-IgM型冷球蛋白和補體)沉積血管引起白細胞碎裂性小血管炎，主要累及皮膚、腎臟、周圍神經等。腎臟受累提示預后不良，主要病理表現為膜增生性腎小球腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis，MPGN)。對于此類患者，既往主要治療方案是環磷酰胺聯合激素和血漿置換，但長期免疫抑制治療有誘發病毒復制、增加感染等多種不良反應[2]。

利妥昔單抗(RTX)是抗CD20+B淋巴細胞的單克隆抗體，已經證實在復發或者難治性低級別非霍奇金淋巴瘤方面非常有效，也在多種自身免疫疾病(如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、膜性腎病等)中發揮作用。近年來多個研究證實，RTX可有效清除擴增的B細胞從而改善冷球蛋白血管炎癥狀，改善MPGN尿檢異常、穩定腎功能[3]。目前國內關于冷球蛋白血癥相關MPGN的研究較少，多為個案及病理特征總結，涉及RTX治療的報道更少。本研究回顧性分析了8例接受RTX治療的冷球蛋白血癥相關MPGN患者的療效和安全性。

對象和方法

研究對象篩選2016年1月至2019年9月在東部戰區總醫院國家腎臟疾病臨床醫學研究中心住院的患者。入組標準：(1)血清冷球蛋白≥ 192 mg/L；(2)存在蛋白尿、血尿或血清肌酐(SCr)高等腎損害表現；……