基于文獻挖掘中醫藥治療兒科哮喘的用藥規律研究

任宇哲 于 宙 陳 宏 楊澤一 彭雪金 楊祥正

1.北京中醫藥大學深圳醫院（龍崗）兒科，廣東深圳 518100；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院兒科，黑龍江哈爾濱 150040；3.北京中醫藥大學中醫學院，北京 100029

兒科哮喘是兒科常見的呼吸系統疾病之一，全球兒科哮喘的人數呈現逐年增長的趨勢，中國也不例外[1]。目前西醫針對哮喘的治療主要分為控制藥物及緩解藥物，前者包括吸入性糖皮質激素等，后者包括短效吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿等[2]。西藥的治療對于急性哮喘具有良好的緩解作用，但是從長遠角度思考，其不良反應的存在不利于長期使用兒童的發育成長[3]。因此中醫對于該病的治療在臨床中發揮了獨特的優勢[4]。大數據時代背景下，利用數據挖掘分析中醫藥治療兒科哮喘的用藥規律對臨床治療該病具有重要的意義[5]。因此本文為分析中醫藥治療兒科哮喘的用藥規律，從中藥復方劑型、西藥聯合使用情況、中醫治則、中藥頻次、藥對關系等對其進行網絡分析，為臨床治療兒科哮喘用藥及新藥開發提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 資料來源及條件篩選

進入中國知網（China National Knowledge Infrastructure，CKNI，http://www.cnki.net/）高級搜索，以“兒科哮喘”并含“中藥”為主題進行搜索，其余為默認。檢索時限為2009 年1 月—2019 年12 月。納入標準：臨床文獻及實驗性文獻。排除標準：綜述型文獻及重復發表的文章。共得到124 篇文獻。

1.2 中藥名稱術語規范

藥物名稱參照《中國藥典》[6]收錄之藥物名稱對文獻中所用藥物進行統一與規范，如炙甘草、生甘草統一為甘草；姜半夏、清半夏統一為半夏；元胡統一為延胡索；炙麻黃統一為麻黃等。

1.3 資料整理

提取根據納入和排除標準篩選后得到的124 篇文獻中的中藥復方劑型、西藥聯合使用情況、中醫治則及中藥復方等，將其錄入Excel 軟件中，完成錄入后，由2 人對其進行審核，以確保數據的準確性。

1.4 分析方法

Bibexcel、Ucinet 6.0[7]分析軟件為主要研究工具，通過Bibexcel 獲取諸藥用藥頻次、藥對頻次等信息，并對信息進行整理，形成共詞矩陣；通過Ucinet 6.0分析軟件中的NetDraw 構建可視化網絡圖，以中心度反映諸藥之間的關系。

2 結果

2.1 兒科哮喘中藥復方劑型分析

對兒科哮喘中藥復方劑型進行分析統計發現，臨床上治療兒科哮喘以湯劑[57 次（40.71%）]、貼劑[21 次（15.00%）]、膏劑[17 次（12.41%）]、糊劑[13 次（9.29%）]、顆粒劑[11 次（7.86%）]為主要劑型，而合劑[8 次（5.71%）]、口 服液[4 次（2.86%）]、氣霧劑[4 次（2.86%）]、灌腸劑[2 次（1.43%）]、片劑[1 次（0.71%）]、丸劑[1 次（0.71%）]、注射劑[1 次（0.71%）]等占比較小。

2.2 兒科哮喘聯合西藥用藥分析

統計得到的124 篇文獻，治療兒科哮喘采用中西醫聯合用藥的文獻共有33 篇，所用的西藥中布地奈德（11 次）、丙酸氟替卡松（5 次）和沙美特羅替卡松（1 次）均屬于糖皮質激素。提示在中西醫聯合用藥的過程中，使用頻率較多的是糖皮質激素類及白三烯調節劑[8]。見表1。

表1 兒科哮喘聯合西藥用藥分析

2.3 兒科哮喘中醫治則分析

統計得到的124 篇文獻中，明確兒科哮喘中醫治則的有87 篇，未明確者有37 篇。87 篇文獻中出現中醫治則為“溫肺”“平喘”“化痰”“益氣”“止咳”等的頻次較高。見表2。

表2 兒科哮喘中醫治則分析

2.4 兒科哮喘用藥性味歸經分析

從藥性方面分析，以寒、溫、平的藥物使用頻次最高；從藥味方面分析以藥味為辛、甘、苦味的藥物頻次最高；藥物歸經方面，以肺經、脾經、心經為主，其次為胃經、腎經、肝經等。見表3。

2.5 治療兒科哮喘中藥復方用藥頻次分析

治療兒科哮喘中藥復方中出現較高的藥物反映了組方配伍的主要思路，其中頻次≥5 的中藥見表4。頻次較高的為麻黃、甘草、細辛、杏仁等。提示在治療兒科哮喘的常用中藥分為以下幾類：辛溫解表類中藥，如麻黃、細辛、防風等；補氣類中藥，如甘草、黃芪、白術等；化痰止咳平喘類中藥：杏仁、白芥子、半夏等。

表3 兒科哮喘中藥復方諸藥性味歸經頻次統計

2.6 治療兒科哮喘中藥復方用藥藥對頻次分析

將從124 篇文獻中收集到的142 首方劑進行統計錄入Bibexcel、Ucinet 6.0 軟件中進行分析統計，支持度設置為15。得到28 對藥物組合，其中包含16 味中藥，即麻黃、甘草、杏仁、細辛、白術、白芥子、半夏、陳皮、地龍、防風、茯苓、甘遂、黃芪、蘇子、五味子、延胡索。見表5。

2.7 兒科哮喘治療主要治療藥物配伍關系

統計的142 首方劑中出現5 次以上的中藥材共175 味。從整體看麻黃、黃芪、地龍、桑白皮、杏仁均位于中心點和主要交集點，主要為解表類藥物與止咳化痰類藥物；而川芎、延胡索等活血藥及麥冬、枸杞子等補陰藥均分布于較邊緣位置，提示兒科哮喘治療的藥物以平喘、解表藥為主，而以活血藥、補陰藥為輔。見圖1。

表4 兒科哮喘中藥復方用藥頻次≥5 的中藥

表5 兒科哮喘中藥支持度≥15 條件下的藥物頻次組合

3 討論

哮喘是一種反復發作的哮鳴氣喘性肺系疾病[9]。臨床發作時以喉間痰吼哮鳴、呼氣延長、嚴重者不能平臥、呼吸困難、張口抬肩、搖身擷肚、口唇青紫為特征[10]，屬中醫學“哮病”“喘病”等范疇。兒科哮喘是人類哮喘早發階段，防治不當會嚴重影響兒童的發育及身心健康[11]。因此把握兒科哮喘防治意義重大。

圖1 175 味中藥配伍關系網絡

臨床治療兒科哮喘的中藥復方劑型分布廣泛[12]，但統計發現除傳統中藥劑型——湯劑占比較大外，以外用劑型——貼劑、糊劑、膏劑為主。因為兒童對給藥方式的要求性較高，對于口服、注射劑、噴霧劑等給藥方式的依從性較差。而接收程度決定藥效，因此將中藥制成糊膏狀敷于患兒臍部控制哮喘癥狀，療效顯著，而且簡單易行、安全廉價，是一種值得推廣、富有潛力的內病外治的方法[13]。另一方面，臨床實驗發現[14]，中西醫結合治療哮喘是治愈哮喘的捷徑，療效明顯好于單純西醫治療，且長期使用糖皮質激素類藥物治療兒科哮喘時，治療效果并沒有到達預期[15]。因此聯合使用中藥復方更有利于治療兒科哮喘。

中醫將兒科哮喘病機分為以下幾種：①“風邪論”。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛外不固，易受邪侵。風邪為百病之長，風邪入侵，首先犯肺，易致肺失調和，宣降失職，肺氣上逆，觸引伏痰而發病[16]。②“痰論”。痰飲伏肺是哮喘發作的重要病理環節，痰飲貫穿兒科哮喘發作的始終。哮喘發作時，內伏之痰，遇感觸發，發時痰隨氣升，氣因痰阻，痰氣搏結，壅塞氣道，肺氣升降失常，而致痰鳴如吼，氣急喘促[17]。針對其病機，以及根據本文統計分析發現“溫肺”“平喘”“化痰”出現頻次較高，因此治療兒科哮喘應以“宣肺平喘”“化痰止咳”為主要治則。另外，脾胃為“水谷之海”，主受納食物和運化水谷精微，脾主升胃主降，若脾胃功能失調，水谷精微運化不暢，聚而成痰，胃氣不降，痰氣上逆犯肺，致肺肅降不及，咳喘發作[18]。因此從統計結果發現以“肺經”“心經”“脾經”“胃經”頻次較高，這也體現了上述“宣肺平喘”的治則。由于小兒的生理特點是“純陽”致體，感受外邪后易從熱化，所以多為實熱證居多[19]。因此治療兒科哮喘的用藥方面常選擇寒涼（不可過寒）或溫性的藥物，不至于藥助熱勢，遷延病情[20]。結果統計發現藥性以溫、寒頻次較高，符合兒科哮喘用藥特點。藥味以“苦”“辛”“甘”使用頻次最高，苦味藥具有泄熱、降氣、通泄大便、燥濕等作用，這與寒性藥物的作用機制基本一致，此外，肺與大腸相表里，腑通則肺氣得降，以平咳喘；辛味藥物能行氣血，在調節氣的升降出入中意義重大，可緩解肺氣上逆、肝失疏泄等所引發的咳喘；甘味藥物扶正祛邪，同時還能調和諸藥藥性。

治療兒科哮喘中藥以麻黃、細辛、防風（解表類）藥物及杏仁、白芥子、半夏（化痰止咳平喘類）藥物使用頻次較高。其中以麻黃居于首位，麻黃屬解表藥，其功效為宣肺平喘、發汗解表[21]?！秱摗分刑峒耙蚵辄S兼有平喘之功，故對風寒表實有喘逆咳嗽者，尤為適宜，如麻黃湯[22]。現代藥理學研究表明[23]：麻黃中麻黃堿、偽麻黃堿及麻黃揮發油是其平喘的有效成分，可直接興奮支氣管平滑肌的β 受體，激活腺苷酸環化酶，升高細胞內cAMP，使平滑肌松弛；還可直接興奮支氣管黏膜血管平滑肌的α 受體，使血管收縮，降低血管壁通透性，減輕支氣管黏膜水腫[24]。甘草屬補虛藥，甘潤平和，歸肺經，可應用于咳嗽痰多，并且可調和諸藥，因此在治療兒科哮喘的中藥復方中使用頻次較高。這也體現了治療兒科哮喘的主要以“宣肺平喘、止咳化痰”為主。杏仁分苦杏仁與甜杏仁，苦杏仁性微溫味苦，有降氣止咳平喘之效。《本草求真》中記載：“杏仁，既有發散風寒之能，復有下氣除喘之力。”善于使氣下行，平息咳喘?，F代藥理學研究說明[25]，苦杏仁提取物可以抑制呼吸中樞，降低平滑肌的興奮程度，從而防止哮喘的發生。

通過藥對統計分析得知，使用頻次最高的為麻黃與杏仁。麻黃味辛性溫，具有辛散苦、泄、溫通、宣暢之效；杏仁味苦性溫，具有苦降之性，以降為主，降中兼宣；二者合用，一可外應皮毛而助于發汗祛邪，二可降氣止咳平喘，一宣一降，肺氣通暢，喘咳自平。如《本經疏證》中提及：“麻黃、杏仁并用，蓋麻黃主開散，其力悉在毛竅，非借杏仁伸其血絡中氣，則其行反濡緩而有所傷?！盵26]通過網絡圖進一步分析各藥味配伍之間的關系，發現麻黃、黃芪、地龍、桑白皮、杏仁均位于中心點，相較密集。麻黃與黃芪共歸肺經，黃芪可補肺脾之氣，益衛固表以止汗，治脾肺氣虛所致衛氣不固，與麻黃配伍可收斂止汗；麻黃與地龍共歸于膀胱經，地龍性寒降泄，長用清肺平喘，用治邪熱壅肺、肺失肅降之哮喘不止，配伍麻黃可加強清肺化痰、止咳平喘之功；麻黃合地龍散表邪、通肺絡、止咳喘，屬寒溫并用之法。麻黃開宣肺氣以除壅塞；黃芪補脾肺之氣；桑白皮瀉肺火；杏仁助麻黃宣肺；地龍解痙平喘；桃仁活血化瘀；甘草調和諸藥。諸藥共奏疏利氣機、活血化癬、滌痰平喘之功。

綜上所述，本文通過統計治療兒科哮喘的中藥復方文獻進行數據挖掘，結果發現治療兒科哮喘中藥復方劑型除傳統湯劑外，以依從性較強的外用劑型（貼劑、糊劑、膏劑）為主，且中醫治療兒科哮喘以“宣肺平喘”“止咳平喘”為主要治則，多采用藥性“寒、溫”，藥味“苦、辛、甘”，藥物歸經“肺、脾、腎歸經”的藥物，目前臨床治療兒科哮喘的中藥復方用藥以解表類（麻黃、細辛等）和止咳平喘化痰藥（杏仁、白芥子等）為主。本文通過對治療兒科哮喘的中藥復方的文獻進行數據挖掘，對臨床用藥具有指導意義，且對中醫藥的傳承與發展具有一定的價值。