頸痛顆粒治療神經根型頸椎病的研究進展

方圣杰 朱立國 魏 戌 孫 凱 王 旭 師 彬 楊少鋒

1.中國中醫科學院望京醫院脊柱二科，北京 100102；2.中國中醫科學院望京醫院科研處，北京 100102；3.山東省醫藥生物技術研究中心，山東濟南 250062；4.湖南中醫藥大學第一附屬醫院脊柱一科，湖南長沙 410007

神經根型頸椎病（cervical radiculopathy，CR）在頸椎病中發病率最高，是由椎體前后緣骨質增生、頸項韌帶鈣化和椎間隙變窄等頸椎退行性病變引起的一種神經根壓迫性疾病，其典型臨床癥狀為頸肩部、上肢的麻痛等[1-2]。目前關于CR 的治療分為手術治療和保守治療，保守治療包括中藥、推拿、針灸等多種治療方式。在中醫藥理論指導下，結合疾病發病特點研發的中成藥頸痛顆粒在臨床治療CR 中應用廣泛，本文對近年來發表的臨床與基礎研究進行系統性總結。

1 病因病機

祖國醫學中對CR 并未有明確的病名記錄，近代醫家認為CR 屬于“痹癥”范疇。《素問·痹論》提到“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也。”《雜病廣要》提及“若氣滯血瘀，經絡不行，臂痛不能舉。”認為病因表現為外感風寒濕三邪，邪氣入骨、入經、入絡導致頸部氣血運行不暢，血瘀氣滯不能濡養肌肉骨髓，故引發僵硬、酸痛、麻木。《證治準繩》提及“人多有挫閃，及久坐失枕，而致項僵不可轉移者皆由腎臟不能生肝，肝虛無以養筋，故機關不利。”

綜上所述，中醫認為CR 病因與感受外邪、臟腑虧虛、勞損有關，病機是外感風、寒、濕、痰邪，致使經絡受阻、阻滯氣機、血瘀氣滯，病位在筋骨。

2 發病機制

王道全等[3]在CR 發病機制中提出4 點理論：機械壓迫學說、交感神經刺激學說、軟組織炎癥和血漿內皮素含量的影響。Croci 等[4]基于臨床觀察提出頸部椎動脈環異變也可導致局部神經根受壓，引發神經根的各種癥狀。還有學者基于扳機點理論證實扳機點能夠導致頸椎間盤壓力失衡，產生神經過敏反應使機體陷入惡性循環[5]。除此之外國內外學者在血清炎癥分子方面證實CR 發病機制與血清中白細胞介素（IL）-8、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和P 物質[6]有關；在影像學方面認為椎間孔大小[7]與發病機制有密切聯系；另外，在神經系統方面有學者研究證實神經根異常放電[8]與CR 發病機制有關，這些理論對發病機制研究提供了思路。

基于中醫病因病機與西醫病理機制研發的頸痛顆粒共有七味中藥組成，其中君藥三七、川芎可活血化瘀、祛風止痛，臣以延胡索、威靈仙、羌活助君藥祛風勝濕、通絡止痛，君臣合用可緩解機體局部經絡不通、氣血瘀滯，佐以白芍養血緩急止痛、濡養筋脈，葛根緩解頸部僵痛，借此改善頸部神經根壓迫導致的頸項上肢部麻木僵硬、疼痛，以上諸藥合用共奏活血化瘀、行氣止痛之功。

3 臨床研究

3.1 頸痛顆粒單一使用

在臨床實踐中張軍等[9]開展研究證實頸痛顆粒可緩解CR 患者疼痛、壓痛、麻木等癥狀，改善患者神經傳導功能。劉紹凡等[10]參考《中醫病證診斷療效標準》發現頸痛顆粒治療CR 患者較對照組療效顯著。疼痛是CR 影響患者工作、生活最主要的癥狀，有研究根據《病種規范管理診療標準》將視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分作為頸痛顆粒治療CR 主要療效指標，結果發現頸痛顆粒組疼痛積分明顯減少[11]。陳造宏等[12]參照《中藥新藥治療頸椎病的臨床研究指導原則》中癥狀分級標準并觀察臨床癥狀，證實頸痛顆粒可有效緩解患者頸項麻痛并改善頸椎活動度。宋敏等[13]研究闡明頸痛顆粒能夠擴張血管、增加血流量，發揮鎮痛作用，患者頸項部癥狀明顯改善。

3.2 頸痛顆粒聯合手法治療

王小佶[14]采用頸痛顆粒聯合推拿手法對CR 進行治療，證實聯合手法可通過改善局部營養代謝，緩解神經炎癥和局部腫脹，達到消除患者疼痛、麻木之目的。劉建紅[15]發現頸痛顆粒聯合手法進行治療CR 療效安全穩定，經6 個療程干預后癥狀明顯緩解，恢復日常工作生活。陳欣等[16]選用頸痛顆粒聯合手法對CR 患者進行干預，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》標準對療效進行評估，一個療程后患者疼痛、麻木癥狀明顯緩解，證實手法能夠疏通經絡、調和營衛，兩種療法聯用能夠祛風散寒、活血化瘀，疏通經絡，恢復患者日常活動。周利民[17]提出CR 患者多頸部活動受限，以頸椎活動度作為療效評價標準，采用頸痛顆粒聯合手法對CR 患者進行干預，干預后患者活動度明顯改善，為臨床聯合治療提供了依據。

3.3 頸痛顆粒聯合牽引治療

頸痛顆粒聯合頸椎牽引治療CR，能夠促進患者肢體功能恢復[18]。李托[19]根據《中醫病證診斷療效標準》對頸痛顆粒聯合牽引治療CR 進行療效評定，結果顯示頸痛顆粒配合牽引療效顯著，無明顯副作用，最大程度恢復患者頸椎生理曲度。高軍勝[20]選用頸痛顆粒聯合牽引治療CR，參照《中醫病證診斷療效標準》對療效進行評價發現患者癥狀體征積分明顯降低。程平平[21]參照干預前后頸椎曲度及田中靖久20 分法量表進行臨床評價，研究表明干預后頸椎生理曲度和臨床癥狀明顯改善。張寧等[22]選用頸痛顆粒配合牽引治療CR 患者，觀察患者癥狀體征發現頸痛顆粒聯合牽引組較其他組癥狀恢復明顯，效果顯著。

3.4 綜合治療

于杰等[23]、朱立國等[24]采用CR 療效評定體系對頸痛顆粒聯合手法及頸椎康復操治療CR 患者進行療效評價，并進行隨訪，研究表明中醫綜合方案較西醫綜合方案愈顯率提高，復發率降低，提高了臨床療效。甄朋超等[25]在頸痛顆粒聯合旋提手法及功能鍛煉治療CR 研究中，觀察干預前后頸椎活動度，得出中醫綜合方案可顯著改善肌肉痙攣，緩解疼痛。柏杖勇等[26]參考VAS 評分、NDI 指數、SF-36 量表對頸痛顆粒聯合頸椎牽引及針灸治療CR 患者進行評價，最終患者頸部疼痛減輕，NDI 指數和SF-36 量表也有明顯改善，證實頸痛顆粒對改善患者頸部血運有較好的療效。劉軍[27]采用頸痛顆粒聯合旋提手法及功能鍛煉治療CR 患者，結果表明綜合療法可有效改善頸部癥狀，促進頸椎活動度的恢復。黃英等[28]提出CR 應聯合多種干預手段協調治療，參照Odom 分級標準、CASCS量表、NDI 指數和VAS 評分對治療后患者進行療效評價，研究表明頸痛顆粒聯合推拿、頸椎康復操能夠緩解肌肉痙攣，疏通經絡，提高生活質量。

朱立國等[29]參照田中靖久的頸部神經根癥治療成績判定基準和NRS-11 量表制訂癥狀積分表，評價中醫綜合方案治療后CR 患者臨床療效。此外，系統評價表明在改善疼痛方面，頸痛顆粒較安慰劑有顯著療效，聯合常規西藥治療較單用西藥療效更佳[30]。另有研究[31]證實活血化瘀類中藥治療CR 總體效果較好，且較為安全。

4 基礎研究

在基礎研究中張軍等[32]發現CR 模型大鼠的P 物質含量較正常大鼠有明顯升高，頸痛顆粒可抑制P 物質的產出，阻斷疼痛信號傳導，達到鎮痛效果。神經根炎癥表現為局部水腫、淋巴細胞反應和局部脫髓鞘反應，使病變部位充血、纖維增多，逐漸形成瘢痕。在此基礎上觀測CR 模型小鼠的淋巴細胞和膠原纖維的含量，探明頸痛顆粒能夠減輕水腫和淋巴細胞反應，達到降低膠原纖維含量、消除瘢痕和消炎鎮痛的作用[33]。此外，前列腺素E2（PGE2）作為促炎介質，能夠增加血管通透性，促進白細胞趨化，使機體產生炎癥反應，研究證實頸痛顆粒能夠降低CR 模型大鼠血漿中的PGE2 含量，減輕受壓神經根炎癥反應，緩解患者超敏狀態，達到消炎鎮痛作用[34]。此外6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）和血栓素B2（TXB2）含量與氣滯血瘀型CR 的形成密切相關，6-K-PGF1α 具有擴展血管和抗血小板聚集的作用，而TXB2 可以促進血小板聚集，研究發現[35]頸痛顆粒增加6-K-PGF1α 含量且降低了TXB2 的含量，從而促進血管擴張、消除水腫和恢復血液凝聚狀態，達到減輕疼痛、緩解麻木的目的。

體感誘發電位作為檢測神經是否受到損傷的可靠指標，為國內學者提供了新的思路。張軍等[36]對CR大鼠模型進行電生理學測試，證實頸痛顆粒能夠修復神經感覺傳導障礙，加快神經功能的恢復。在作用機制方面，目前頸痛顆粒治療CR 的研究較少，有學者提出CR 的治療可通過調節ERK 信號通路促進細胞增殖、分化以達到保護神經的作用[37]。還有部分學者[38-39]認為CR 的發病機制與JAK1-STAT3 信號通路有密切聯系，并進行了相關研究。這些前期工作為未來頸痛顆粒治療CR 作用機制的研究提供了思路。

5 小結與展望

隨著目前國內生活方式改變、工作節奏的增快，頸椎病的發病率也在逐年增加，CR 的發病率在頸椎病中占60%～70%[40]，并逐漸趨于年輕化，嚴重影響人們的生活質量，CR 成為亟待解決的疾病。中成藥頸痛顆粒治療CR 長期應用于臨床實踐，臨床研究證實頸痛顆粒單用與聯用對于緩解CR 臨床癥狀與體征具有較好作用。方中主要藥物葛根含有黃酮類成分，可抑制PGE2的釋放[41]。頸痛顆粒能夠降低血漿中的P物質、TXB2、PGE2含量，增加6-K-PGF1α 含量，改善神經傳導功能從而發揮治療作用。

在未來的研究中應注重中遠期療效的隨訪研究，增強臨床證據的完整性。前期已初步證實頸痛顆粒的藥效學作用，在臨床療效確切的基礎之上，如何從分子水平深入闡釋該藥治療CR 的作用機制，并進一步探明此過程中的關鍵效應靶點，則顯得尤為重要。作用機制研究對深入闡釋“活血化瘀、行氣止痛”治法指導下治療CR 具有重要意義，有助于進一步優化該治法下的組方用藥，為藥物研發與應用提供科學依據。