終末期腎病維持性血液透析患者的RDW、NLR水平變化及其預后分析

沈 陽 秦明明 張洪旭

安徽省第二人民醫院腎臟內科，安徽合肥 230041

終末期腎病是各類慢性疾病的終末階段，具有預后差、死亡率高的特點，對患者生活質量、生命安全均有嚴重影響[1-3]。維持性血液透析是終末期腎病患者常用治療方案，可通過凈化血液中毒性物質的方法起到改善預后的目的，但仍有較高的死亡風險[4-5]。積極了解影響終末期腎病預后的危險因素在指導臨床治療上具有關鍵意義，紅細胞分布寬度（RDW）主要反映紅細胞的體積異質性，近年來有研究發現，其可反映機體炎癥程度，且與維持性血液透析患者心血管疾病發生密切相關[6-7]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）也是了解系統炎癥反應的重要指標，且與腎損傷程度有相關性[8-9]。因此，本研究通過觀察終末期腎病維持性血液透析患者的RDW、NLR 水平變化，并分析其與預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年5 月—2019 年10 月于安徽省第二人民醫院（以下簡稱“我院”）接受治療的152 例終末期腎病患者（終末期腎病組）的診療情況，其中原發疾病包括原發性腎小球疾病60 例，糖尿病腎病48 例，高血壓腎病16 例，其余28 例。納入標準：①符合終末期腎病診斷標準[10]；②首次接受規律的維持性血液透析；③年齡＞18 歲；④臨床資料完整。排除標準：①合并原發性心肌病、先天性心臟病、心臟瓣膜疾病、風濕性心臟病、嚴重心力衰竭等；②合并惡性腫瘤；③合并急慢性嚴重感染；④合并肝功能、造血系統障礙等；⑤近3 個月內接受過輸血或者發生過嚴重出血；⑥意識障礙；⑦中途轉院治療，退出研究；⑧既往已接受過腎移植治療。并選擇同期于我院接受體檢的健康者100 例作為對照組，該組受試者經血常規、尿常規、肝腎功能檢查結果均正常，無重大軀體疾病。

所有患者均接受碳酸氫鹽透析治療，每次透析4 h，每周透析2～3 次，研究終點為2020 年5 月，根據終末期腎病患者存活情況將終末期腎病組又分為死亡組25 例和生存組127 例，死亡率為16.45%，死亡原因中7 例為心血管疾病，8 例為腦血管疾病，7 例為感染，3 例為消化道出血。

1.2 檢測指標

收集所有受試者一般資料情況，包括性別、年齡、體重指數（BMI）；并收集空腹靜脈血8 mL，上離心機處理，轉速3500 r/min，離心半徑10 cm，時間15 min，留取血清樣本待檢，檢測指標包括血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、血鈣（Ca）、血磷（P）、血肌酐（Scr）、RDW、中性粒細胞數量、淋巴細胞數量，并根據中性粒細胞數量、淋巴細胞數量比值計算NLR；其中使用日本（SYSMEX）XN 系列全自動五分類血細胞儀檢測Hb、ALB、hs-CPR、Ca、P 及Scr，邁瑞醫療血液細胞分析儀BC-6800 型檢測RDW、中性粒細胞數量、淋巴細胞數量。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件包處理數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，影響終末期腎病患者預后的logistic 回歸分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者臨床指標比較

兩組性別、年齡、BMI 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；終末期腎病組Hb、ALB、淋巴細胞數量均低于對照組，hs-CRP、Ca、P、Scr、RDW、中性粒細胞數量、NLR均高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組受試者臨床指標比較（±s）

表1 兩組受試者臨床指標比較（±s）

注：BMI：體重指數；Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白；hs-CRP：高敏C 反應蛋白；Ca：血鈣；P：血磷；Scr：血肌酐；RDW：紅細胞分布寬度；NLR：中性粒細胞/淋巴細胞比值

2.2 不同預后終末期腎病患者臨床指標比較

死亡組和存活組性別、BMI、Scr、中性粒細胞數量比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；死亡組年齡、hs-CRP、Ca、P、RDW、NLR 均高于生存組，原發疾病占比、Hb、ALB、淋巴細胞數量均低于存活組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 影響終末期腎病患者預后的危險因素分析

經logistic 回歸分析發現，年齡、Hb、ALB、糖尿病腎病、hs-CRP、Ca、P、RDW、淋巴細胞數量、NLR 均是影響終末期腎病患者預后的危險因素（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

維持性血液透析是改善終末期腎病患者生活質量及預后的重要手段，即使是接受維持性血液透析的患者，死亡率仍處于居高不下的表現，死亡誘因主要包括心血管事件、腦血管事件、感染、消化道出血等因素[11]。

表2 不同預后終末期腎病患者臨床指標比較（±s）

表2 不同預后終末期腎病患者臨床指標比較（±s）

注：BMI：體重指數；Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白；hs-CRP：高敏C 反應蛋白；Ca：血鈣；P：血磷；Scr：血肌酐；RDW：紅細胞分布寬度；NLR：中性粒細胞/淋巴細胞比值

表3 影響終末期腎病患者預后的危險因素分析

RDW 主要是在短時間內了解紅細胞體積變化的變異系數，可有效反映紅細胞大小程度，臨床上多用于鑒別不同類型的貧血[12-13]。隨著研究的不斷進步，有報道指出RDW 水平的升高與心血管事件的發生及預后相關，可作為重要的預測因子[14-15]。近年來關于RDW 在腎臟領域中的作用也備受學者重視，有研究證實，RDW 的升高可作為腹膜透析患者發生心血管事件的獨立預測因子[16]。另有實驗將RDW 水平進行四分位分組，結果發現，隨著RDW 結果的不斷升高，終末期腎病維持性血液透析患者發生心血管不良事件的發生率越高[17]。

NLR 主要可反映中性粒細胞所誘發的炎癥激活途徑，有助于評估全身炎癥反應程度[18-19]。目前研究發現，在維持性血液透析期間患者存在明顯的NLR 表達升高，對其檢測可反映患者的系統炎癥狀態[20]。Malhotra等[21]一項對4 萬多例血液透析患者的回歸性分析顯示，與CRP 相比，NLR 在評估全身炎癥狀態上更具有優勢，且操作更為簡便快捷。敖小鳳[22]的一項研究中發現，在2 型糖尿病腎病中，NLR 水平的升高可提示腎損傷程度，且是影響腎功能的獨立危險因素。

本研究發現，年齡、Hb、ALB、糖尿病腎病、hs-CRP、Ca、P 均是影響終末期腎病的危險因素，與既往研究具有相似性[23]，且通過進一步分析顯示，RDW 和NLR也是導致終末期腎病患者死亡的重要危險因素，通過分析是由于：①RDW 作為一種反映紅細胞數量的重要因子，在終末期腎病患者中又存在著普遍的貧血狀態，低水平Hb 會導致RDW 水平升高。另外有研究認為，由于腎病患者血液透析期間，存在體內鐵缺乏、慢性炎癥狀態，可導致對促紅細胞生成素的反應降低，進一步造成骨髓造血功能紊亂，最終RDW 升高，是導致患者死亡的重要因素[24]。此外，接受維持性透析的終末期腎病患者機體處于長期的微炎癥、氧化應激狀態，大量生成的炎癥因子及自由基均會導致紅細胞出現損傷或者凋亡，引起新生紅細胞代償性增加，升高RDW 水平[25]。②維持性血液透析期間體內的微炎癥狀態可刺激中性粒細胞凋亡延遲，造成其表達升高，而中性粒細胞的激活可使血液流變學發生改變，增加血管黏附性，并對中性粒細胞功能造成損傷，致使NLR水平升高，且此過程可損傷血管內皮，增加心腦血管并發癥的發生率，影響終末期腎病患者的預后[26]。因此筆者認為，在終末期腎病維持性血液透析期間，除檢測常規的臨床指標之外，可進一步結合RDW、NLR 水平指導臨床治療，以期提高預后。

綜上所述，終末期腎病維持性血液透析患者的RDW、NLR 水平呈升高狀態，且兩者均是影響預后的獨立危險因素。