陳敬賢
1. 國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心,廣東 廣州 510120; 2. 金域醫學呼吸道病毒診斷與轉化中心,廣東 廣州 510320
病毒通過基因突變不斷地改變自己。病毒入侵宿主細胞后,借助宿主細胞內的一系列生物合成機制來復制自己,包括復制自己的基因組(DNA或RNA),以及通過轉錄和翻譯合成自己的蛋白質,最后裝配成成百上千甚至更多的子代。這些子代病毒的基因組并不完全相同,是由眾多不同數量基因突變的突變體組成的一個準種混合體(quasispecies)[1]。有的子代因存在致命性突變而不能繼續存活,有的子代復制能力可能提高或降低,還有的子代可能變得更容易入侵宿主細胞而增強了傳染性。與DNA病毒相比,RNA病毒由于其本身的RNA合成酶具有較高的失真率,加之病毒復制速度快效率高,所以會產生更多的變異子代。除了基因突變外,病毒在細胞內的復制過程中還會出現基因重組或重配等,也能增加病毒突變株的產生[1-2]。目前對于嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2 型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的突變頻率還沒有明確結論,但肯定低于人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和流感病毒。
自2019年12月起,SARS-CoV-2在人群中快速傳播,已經先后在全球很多地方造成大流行。迄今已感染了1.7億多人,期間產生了難以計數的突變株。其中容易入侵人類細胞、復制效率高的毒株逐漸成為不同地區、不同時間的主要流行株。例如,最早引起注意的SARS-CoV-2變異株(S蛋白的D614G突變)于2020年1月底2月初出現,然后很快傳播于世界各地,至2020年7月已全面取代了2019年底的野生株,以至于目前已經幾乎見不到最初的野生株了[3]。……