中美注射劑標(biāo)簽信息比較及安全啟示

金 宏，付莉娜，許靜玉，呂 昂，陶巧鳳

(1 浙江省藥品化妝品審評中心，杭州 310012；2 杭州市第一人民醫(yī)院，杭州 310006；3 浙江省食品藥品檢驗研究院，杭州 310052)

藥品標(biāo)簽是表達(dá)藥品信息的重要載體，是患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)專業(yè)人員及藥品管理人員用以辨識藥品和保障臨床用藥安全有效的重要依據(jù)[1]?！稖p少用藥錯誤的內(nèi)外標(biāo)簽設(shè)計行業(yè)指南》(SafetyConsiderationsforContainerLabelsandCartonLabelingDesigntoMinimizeMedicationErrors)[2]顯示，用藥錯誤是一個公共衛(wèi)生問題，在美國每年約有7000例患者因此死亡。2006年7月，美國醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Medicine，IOM)發(fā)布了59份用藥錯誤的相關(guān)報告，提示因包裝標(biāo)簽原因引發(fā)的用藥錯誤占所有用藥錯誤的33%(占死亡原因的30%)。IOM強(qiáng)調(diào)了藥品命名、包裝標(biāo)簽應(yīng)該為使用者設(shè)計(包括臨床醫(yī)生或患者)。藥品標(biāo)簽的詞語、說明、圖案或設(shè)計等信息清晰識別、易讀易懂是減少用藥錯誤的關(guān)鍵因素之一，是保證藥品信息準(zhǔn)確送達(dá)使用者或被合理使用、確保患者安全的重要依據(jù)。在我國，由于藥品標(biāo)簽設(shè)計規(guī)范性不夠，缺少必要的規(guī)范管理和格式要求，導(dǎo)致因限于形式而內(nèi)容不易被正確獲得和理解，直接影響了藥品的安全使用。

2006年原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[3](局令第24號，以下簡稱24號令)，對藥品標(biāo)簽的要求做出了規(guī)定。然而，藥品標(biāo)簽規(guī)范化是一項復(fù)雜的工程，藥品標(biāo)簽是由藥品生產(chǎn)廠家(公司)設(shè)計起草、藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)(批準(zhǔn))的、重要的藥品使用文件之一，如何正確理解與執(zhí)行國家規(guī)定需要各方努力。本文通過研究國內(nèi)外藥品監(jiān)管部門對藥品標(biāo)簽信息的規(guī)定，以及實樣信息進(jìn)行了分析歸納[4]，發(fā)現(xiàn)不同國家注射劑標(biāo)簽信息的規(guī)定和設(shè)計為使用者的考慮有所差異。目前在我國只有中國醫(yī)藥包裝協(xié)會2019年發(fā)布的《注射劑標(biāo)簽設(shè)計指南》[5]。為了更好地理解《注射劑標(biāo)簽設(shè)計指南》內(nèi)容，本文將中美兩國注射劑標(biāo)簽實例按照設(shè)計要素進(jìn)行比較，希望對標(biāo)簽信息科學(xué)管理和合理設(shè)計的參與者有借鑒作用，對標(biāo)簽設(shè)計的格式要求進(jìn)行進(jìn)一步規(guī)范，以確保標(biāo)簽信息能準(zhǔn)確使用。

1 外標(biāo)簽

外標(biāo)簽指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽[3]。本文的外標(biāo)簽是指上市最小包裝標(biāo)簽，即藥盒的標(biāo)簽，不包含藥品中包裝及大包裝(紙箱)。藥盒的標(biāo)簽通常有2種形式：單劑量和多劑量。24號令中第十八條規(guī)定“藥品外標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、成分、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容并注明‘詳見說明書’字樣”。

1.1 外標(biāo)簽主要信息面板

在設(shè)計面板時要突出重要信息(藥品通用名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè))和特殊標(biāo)識，采用大字體、不同顏色、留白等方式以突出這些信息；其他信息成分(配方)、性狀、適應(yīng)癥、用法用量、貯存、注意事項、條形碼產(chǎn)品批號、有效期(失效期)、給藥方式和特別需要提示的信息可在其他面板、其他位置或者小字體顯示；一般根據(jù)紙盒的形狀及外標(biāo)簽大小在不同位置顯示不同信息。① 單劑量紙盒可分為2個主面板、2個側(cè)面板、頂面板和底面板。② 主面板標(biāo)簽應(yīng)包含：通用名稱(通常有英文名稱或漢語拼音名稱，拼音名稱常見于中藥注射劑)、批準(zhǔn)文號、商品名稱、注冊商標(biāo)(如有)、規(guī)格、給藥途徑(肌內(nèi)注射可缺省)、包裝規(guī)格、特殊標(biāo)識等。③ 其他面板(2個側(cè)面板、頂面板和底面板)應(yīng)包含：成分(配方)、性狀、適應(yīng)癥、用法用量、貯存、注意事項、生產(chǎn)企業(yè)、有效期(失效期)、條形碼等。

1.2 單劑量外標(biāo)簽案例

中美兩國注射用艾司奧美拉唑鈉外標(biāo)簽(見圖1)、主面板信息和其他面板信息(見表1，表2)對比結(jié)果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 中國注射劑標(biāo)簽重要信息未達(dá)到一目了然，如“用法用量”“不良反應(yīng)、禁忌”；③ “給藥途徑”標(biāo)注存在差異，如美國注射劑標(biāo)簽將靜脈注射和靜脈輸注分別描述；④ 其他，如美國注射劑標(biāo)簽特別強(qiáng)調(diào)單次使用。

表1 注射用艾司奧美拉唑鈉外標(biāo)簽主面板信息比較

表2 注射用艾司奧美拉唑鈉外標(biāo)簽其他面板信息比較

1.3 多劑量外標(biāo)簽(盒簽)紙盒

多劑量外標(biāo)簽(盒簽)紙盒可分為1個主面板(頂面板)、4個側(cè)面板和底面板。

主面板標(biāo)簽應(yīng)包含：通用名稱、批準(zhǔn)文號、商品名稱、注冊商標(biāo)(如有)、規(guī)格、給藥途徑(肌內(nèi)注射可缺省)、包裝規(guī)格、特殊標(biāo)識、成分(配方)、性狀、適應(yīng)癥、用法用量、貯存、注意事項、生產(chǎn)企業(yè)、有效期(失效期)、條形碼等。

其他面板(4個側(cè)面板和底面板)可缺省信息，為了便于掃描儀正確讀取產(chǎn)品信息側(cè)面板會有條形碼。

多劑量外標(biāo)簽案例：中美兩國地高辛注射液外標(biāo)簽(見圖2)、主面板信息(見表3)對比結(jié)果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 中國注射劑標(biāo)簽有產(chǎn)品性狀的描述；③ 美國注射劑標(biāo)簽對制劑使用輔料用量進(jìn)行了描述。

表3 地高辛注射液外標(biāo)簽主面板信息比較

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

2 內(nèi)標(biāo)簽

藥品內(nèi)標(biāo)簽為直接接觸藥品包裝的標(biāo)簽[3]。24號令中第十七條規(guī)定“藥品的內(nèi)標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容”。內(nèi)標(biāo)簽通常有2種形式：直接印刷在藥品包裝容器上和粘貼在藥品包裝容器上。

2.1 粘貼內(nèi)標(biāo)簽案例

中美兩國注射用頭孢唑啉鈉內(nèi)標(biāo)簽(見圖3)、內(nèi)標(biāo)簽信息(見表4)對比結(jié)果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標(biāo)簽明確說明了該品種適用于成人；③ 美國注射劑標(biāo)簽對配制后溶液儲存條件、時間進(jìn)行了明確規(guī)定。

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

表4 注射用頭孢唑啉鈉內(nèi)標(biāo)簽信息比較

2.2 直接印刷內(nèi)標(biāo)簽案例

中美兩國氯化鈉注射液軟袋內(nèi)標(biāo)簽(見圖4)、內(nèi)標(biāo)簽信息比較(見表5)對比結(jié)果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標(biāo)簽明確標(biāo)識“滲透壓”；③ 美國注射劑標(biāo)簽有使用前注意事項的描述；④ 美國注射劑標(biāo)簽有人性化標(biāo)識如“產(chǎn)品容量的標(biāo)線”，以方便輸注過程的觀察。

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

表5 氯化鈉注射液內(nèi)標(biāo)簽信息比較

3 麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品

24號令中第二十八條規(guī)定“麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規(guī)定有專用標(biāo)識的，其說明書和標(biāo)簽必須印有規(guī)定的標(biāo)識。國家對藥品說明書和標(biāo)簽有特殊規(guī)定的，從其規(guī)定”。

3.1 麻醉注射劑標(biāo)簽案例

枸櫞酸芬太尼注射液外標(biāo)簽(見圖5)提示中美兩國對麻醉藥品的標(biāo)識不同。

A：中國注射劑標(biāo)簽；B：美國注射劑標(biāo)簽

3.2 精神注射劑標(biāo)簽案例

鹽酸氯胺酮注射液外標(biāo)簽(見圖6)提示中美兩國對精神藥品的標(biāo)識不同。

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

3.3 放射注射劑標(biāo)簽案例

高锝[99mTc]酸鈉注射液內(nèi)標(biāo)簽(見圖7)對比結(jié)果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標(biāo)簽書寫更方便，如根據(jù)產(chǎn)品特性，標(biāo)示時間與有效期并列在同一區(qū)域；③ 美國注射劑標(biāo)簽要求更嚴(yán)，如明確規(guī)定了儲存溫度。

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

4 警示性安全信息

安全性信息，即為了保護(hù)公眾健康和正確指導(dǎo)患者合理用藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)主動提出或藥品監(jiān)督管理部門的要求，通過在藥品說明書或者標(biāo)簽上加注的方式，讓使用者更安全合理地使用藥品。如粉針配制后溶液穩(wěn)定保存時間的特殊信息、不良反應(yīng)中的警示語(通常所說的“黑框警告”)等警示性安全信息[6]，便于使用者獲得更多的安全信息。

警示語外標(biāo)簽案例(見圖8)：中國鹽酸麻黃堿注射液外標(biāo)簽警示語為“運(yùn)動員慎用”。

圖8 鹽酸麻黃堿注射液外標(biāo)簽

警示語內(nèi)標(biāo)簽案例(見圖9)：中國注射用維庫溴銨內(nèi)標(biāo)簽，未標(biāo)注警示語；美國注射用維庫溴銨內(nèi)標(biāo)簽，標(biāo)注了警示語“僅供靜脈使用，會引起呼吸抑制，必要時需配人工呼吸機(jī)”。

A:中國注射劑標(biāo)簽；B:美國注射劑標(biāo)簽

特殊提示語外標(biāo)簽案例：通用名相同的地高辛注射液，不同規(guī)格適用于不同患者，如在美國，0.1 mg/ml 地高辛注射液外標(biāo)簽特別提示語為“兒科用”(見圖10)。

圖10 美國地高辛注射液外標(biāo)簽

為了方便藥房分發(fā)記錄，多劑量包裝盒，充分利用了盒的簽面設(shè)計，增加了其取用記錄(見圖11)。

圖11 美國鹽酸阿芬太尼注射液外標(biāo)簽

摩爾滲透壓在體溫37 ℃時，正常人血漿滲透濃度在300 mmol/L(mOsm/kg)左右，通常規(guī)定滲透壓摩爾濃度在280～310 mOsmol/kg范圍內(nèi)為等滲[7]，低于或高于此范圍分別稱為低滲/高滲。美國基礎(chǔ)輸液品種的注射劑標(biāo)簽上均標(biāo)注摩爾滲透壓(見圖4)；我國基礎(chǔ)輸液藥品標(biāo)準(zhǔn)已有該檢查項，并規(guī)定了摩爾滲透壓限度范圍。所以基礎(chǔ)輸液摩爾滲透壓是一個關(guān)鍵參數(shù)，其標(biāo)注對臨床用藥安全保障至關(guān)重要，建議在中國注射劑標(biāo)簽中作為重要信息也對摩爾滲透壓進(jìn)行標(biāo)識。

高警示藥品即高危藥品[8]，是指使用不當(dāng)或發(fā)生用藥錯誤會對患者造成傷害/死亡的藥品，建議在標(biāo)簽上增加高警示藥品標(biāo)識，如注射用維庫溴銨[9]。

5 結(jié)語

通過中美兩國注射劑標(biāo)簽信息比較，充分了解兩國標(biāo)簽設(shè)計的不同處，為完善我國標(biāo)簽規(guī)范化管理和格式要求提供參考，同時也為國內(nèi)注射劑標(biāo)簽設(shè)計提供參考。