葛根芪參湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染的效果及對肝功能的影響

王宇輝 高雅麗 賈獻庭 郭亞杰

【摘要】?目的?探討葛根芪參湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的效果及對肝功能的影響。方法?選取116例CHB患者為研究對象，按照隨機數字表分為研究組與對照組各58例。對照組予以恩替卡韋分散片口服，研究組在對照組基礎上聯合葛根芪參湯治療。比較治療前及治療6個月后，兩組患者中醫癥狀（苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛）積分、肝功能[門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）]水平;比較治療6個月后，兩組患者病毒應答[早期病毒學應答（EVR）、治療結束時病毒學應答（ETVR）]及e抗原轉陰率。結果?治療6個月后，兩組患者苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛等各項中醫癥狀積分、AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且研究組各項指標下降程度大于對照組（P<0.01）;治療6個月后，研究組患者EVR、ETVR發生率及e抗原轉陰率均明顯高于對照組（P<0.05或0.01）。結論?葛根芪參湯聯合恩替卡韋治療CHB，有助于提高患者治療效果，改善疾病癥狀及肝功能狀態。

【關鍵詞】?葛根芪參湯;恩替卡韋;慢性乙型病毒感染;肝功能

中圖分類號：R512.6+2?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.009

【Abstract】?Objective?To explore the effects of Gegen Qishen decoction combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis B virus infection （CHB） and its influence on liver function.Methods?116 patients with CHB were selected as?research subjects， and they were divided into study group and control group according to random number table， with 58 cases in each group. The control group were given oral entecavir dispersible tablets， and the study group were given Gegen Qishen decoction on the basis of the control group. Before treatment and after 6 months of treatment， the scores of TCM symptoms （yellow-greasy rooted tongue fur， distention and fullness of gastral cavity， and dull rib-side pain） and liver functions [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL）] were compared between the two groups. And then， the viral responses [early virological response （EVR）， end of treatment virological response （ETVR）] and negative conversion rate of e-antigen were compared between the two groups after 6 months of treatment.Results?After 6 months of treatment， the scores of TCM symptoms such as yellow-greasy rooted tongue fur， distention and fullness of gastral cavity and dull rib-side pain and the levels of AST， ALT， and TBIL in the two groups significantly decreased while comparing with those before treatment （P < 0.05）， and the above-mentioned indexes of the study group decreased more significantly than the control group （P < 0.01）. After 6 months of treatment， the incidence rates of EVR and ETVR and negative conversion rate of e-antigen in the study group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05 or 0.01）.Conclusion?Gegen Qishen decoction combined with entecavir in the treatment of CHB can help to improve the therapeutic effects of patients， and promote?disease symptoms and liver function status.

【Key words】?Gegen Qishen decoction; entecavir; CHB; liver function

慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）是因感染乙型肝炎病毒（HBV）引發的一種免疫介導性疾病[1]。恩替卡韋是抑制HBV復制的常用藥物，然而單純西醫治療無法有效滿足CHB的治療需求[2]。祖國醫學認為，CHB主要由于機體感受濕熱邪毒、蘊結不解及臟腑氣血，而引發失調性或衰退性變化，多表現為正虛邪戀、肝腎陰虛、氣滯血瘀之證，治療以扶正為主，重在調整氣血陰陽、治以驅邪[3]。本研究旨在探索葛根芪參湯聯合恩替卡韋治療CHB的效果及對肝功能的影響，現將結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2016年10月～2019年10月期間我院收治的116例CHB患者為研究對象，按照隨機數字表分為研究組與對照組各58例。納入標準：⑴符合中西醫對CHB的診斷標準[4～5];⑵年齡19～50歲;⑶對研究知情且自愿參與。排除標準：⑴合并其他嚴重器官功能障礙;⑵妊娠或哺乳期婦女;⑶入組前服用其他抗病毒藥物;⑷精神異常或意識模糊。中止與脫落標準：①入組后存在不符合納入標準或未根據研究方案進行試驗的病例，予以剔除。研究組男性32例，女性26例;年齡20～50歲，平均（35.87±5.62）歲;病程10～25年，平均（15.84±7.83）年。對照組男性33例，女性25例;年齡19～49歲，平均（35.20±5.31）歲;病程9～25年，平均（15.59±7.80）年。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?方法

1.2.1?對照組

予以患者恩替卡韋分散片[6]（湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字：H20140093）口服治療，每次0.5 mg，qd，連續給藥6個月。

1.2.2?研究組

在對照組基礎上聯合葛根芪參湯口服，具體方法如下：黃芪、茯苓、焦神曲、條參、葛根、赤芍、薏苡仁、水牛角末、山藥各30 g，野菊花、地丁各20 g，炒白術、金銀花各15 g，（沖后下）砂仁、甘草各10 g，患者訴胃脘脹滿，加陳皮、半夏各15 g，化肉藤20 g，馬蹄香10 g。4劑水煎服，兩日1劑，連續治療6個月。

1.2.3?肝功能檢測方法

兩組患者均于入組研究前1周行肝功能檢查，在治療6個月后，兩組患者于2017年5月～2020年5月期間來院復查肝功能情況，比較治療前及治療6個月后，采集患者空腹靜脈血5 mL，分離取血清，使用全自動生化分析儀測定門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平。

1.2.4?病毒應答

早期病毒學應答（EVR）：治療6個月后，血清HBV RNA定性檢測陰性或定量檢測<最低檢測限或定量檢測降低1×102拷貝/mL以上[7];治療結束時病毒學應答（ETVR）：治療結束時HBV RNA定性檢測為陰性或定量檢測<最低檢測限[8]。

1.3?中醫癥狀積分評估

治療前及治療6個月后，分別根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]進行評估，包含苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛3個方面中醫癥狀，0分：無癥狀，1分：輕度癥狀，2分：中度癥狀;3分：重度癥狀。

1.4?觀察指標

比較治療前及治療6個月后，兩組患者中醫癥狀（苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛）積分、肝功能（AST、ALT、TBIL）水平變化;比較治療6個月后，兩組患者病毒應答（EVR、ETVR）及e抗原轉陰率評估差異。

1.5?統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差（±s）表示，組內前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以例數及百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2?結?果

2.1?兩組患者中醫癥狀積分評估比較

兩組患者均隨訪至治療試驗結束，且無脫落或剔除病例。治療6個月后，兩組患者苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛各項中醫癥狀積分均較治療前顯著降低（P<0.01），且研究組下降程度大于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2?兩組患者病毒應答及e抗原轉陰率比較

治療6個月后，研究組患者EVR、ETVR發生率及e抗原轉陰率均明顯高于對照組（P<0.05或0.01）。見表2。

2.3?兩組患者肝功能評估比較

治療6個月后，兩組患者AST、ALT、TBIL水平均較治療前顯著降低（P<0.01），且研究組下降程度大于對照組（P<0.01）。見表3。

3?討?論

CHB疾病進展主要由于HBV感染后誘發宿主免疫調節系統發生紊亂，臨床主要采用持續、有效抗病毒藥物治療，以避免或控制肝組織損傷[10]。

恩替卡韋是環戊酰鳥苷類似物，具有強效且高耐藥屏障等特征，已成為臨床口服治療藥物的首選[11]，該藥物雖無法直接發揮免疫調節作用，但能夠通過控制HBV復制，進而減少肝細胞炎癥壞死[12]。但CHB治療仍面臨諸多問題，其中治療階段耐藥現象已成為影響患者臨床療效的主要因素。本研究結果顯示，兩組肝功能狀態較治療前顯著改善，究其原因，主要在于恩替卡韋不僅抑制HBV復制，而且增強患者機體免疫力，促進機體達到免疫平衡狀態[13]。另外，朱飛燕[14]研究指出，患者在接受恩替卡韋治療24周后，其ALT復常率為90.0%，由此看出，恩替卡韋對于降低CHB患者e抗原陽性率方面具有顯著優勢。

祖國醫學指出，CHB屬于中醫“黃疸”“肝著”“疫病”范疇[15]，西醫認為該病發病機制主要包含宿主免疫、病毒[16]，中醫認為該病病機為“邪毒為標，正虛為本”，其中“邪”指濕熱疫氣，“虛”則指正氣不足無法驅邪外出[17]，患者多表現為正虛邪戀、肝腎陰虛、氣滯血瘀之證，因此中醫以扶正祛邪之治法[18]。本研究加以黃芪、茯苓、山藥、白術、焦神曲、薏苡仁健脾益氣扶正，其中白術、薏苡仁及茯苓亦有淡滲利濕之效;赤芍、水牛角末二藥發揮清熱涼血、活血行淤之效;葛根升清生津，地丁、金銀花、野菊花祛邪清熱解毒;砂仁健脾溫胃化濕，甘草補中健脾、調和諸藥;陳皮、法夏與炒白術、茯苓合用，以健脾和胃、散結除痞，加用馬蹄香以行氣消滯。予以葛根芪參湯治療6個月的研究組，患者苔根黃膩、胃脘脹滿、脅肋隱痛各項中醫癥狀較治療前顯著改善，且較對照組患者癥狀明顯減輕。研究組患者病毒應答EVR、ETVR率及e抗原轉陰率高于對照組，且肝功能優于對照組，與張雅麗等[19]研究結果相似，該研究結果指出，CHB患者在接受治療后隨訪6個月，其e抗原轉陰率為75.00%，且EVR率、ETVR率分別為68.75%、78.13%。另外，現代藥理學相關報道指出[20]，赤芍、薏苡仁具有保肝、抗腫瘤、抗血栓等作用，葛根具有抗氧化、預防肝腎損傷、改善新陳代謝并提高免疫力等功效，金銀花具有廣譜抗菌、抗病毒及保肝利膽等藥理作用，上述藥合用具有良好保肝降酶、抗HBV作用。由此分析，葛根芪參湯聯合恩替卡韋治療CHB，有助于改善患者臨床疾病癥狀，優化其治療效果及肝功能狀態。

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（收稿日期：2020-07-13?修回日期：2020-10-28）

（編輯：梁明佩）