不同劑量氟伐他汀對慢性心力衰竭患者心率變異性、晝夜節律的影響分析

肖嚇妹 陳 紅 陳軍霞

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇〇醫院莆田醫療區，福建 莆田 351100）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是進入新世紀以來，對人類健康與生命安全威脅最大的病變類型，本病的高發與環境、遺傳、個體化行為模式等息息相關，且進一步受人口老齡化趨勢的影響CVD 發病率逐年升高。慢性心力衰竭（簡稱慢性心衰）是心內科常見病，屬于終末期器質性心臟病癥候群，西方國家成年人群中的發病率在1%-2%，我國約0.9%[1-3]。目前尚缺乏慢性心衰的特異性治愈措施，臨床治療需要在積極控制癥狀體征的基礎上，延緩病情的發展，慢性心衰患者心率變異性、晝夜節律異常，與病情惡化、心肌細胞電生理活動異常改變等多種因素相關[4-5]，本研究從慢性心衰患者心率變異性、晝夜節律水平的分析明確氟伐他汀的不同用藥劑量之間的差異，為氟伐他汀臨床用藥提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2019 年2 月至2021 年3 月收治的慢性心衰患者66 例，按隨機數字表法分為研究組、對照組，各33 例。納入標準：（1）符合慢性心衰診斷標準[6]；（2）入組前 1 個月內無慢性心衰治療史；（3）符合氟伐他汀用藥指征；（4）無胸部手術史者。排除標準：（1）合并腦卒中病史者；（2）合并惡性心律失常者；（3）精神障礙者；（4）合并惡性病變或心臟以外重要臟器器質性疾病者。

1.2 方 法

兩組慢性心衰患者均開展本病常規治療，基礎用藥方案為阿司匹林（拜耳醫藥，國藥準字J20130078，規格100mg）+美托洛爾（阿斯利康制藥，國藥準字：H32025391，規格25mg）+單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥，國藥準字H19991039，規格40mg），用藥劑量分別為 100mg、25mg、40mg，均為口服用藥，每日均給藥一次。治療期間需要加強原發病的干預，同時結合具體病情加強患者飲食結構的調整，提升飲食合理性、科學性。在上述治療基礎上各組均給予氟伐他汀（北京諾華制藥，國藥準字H20090179，規格80mg）給藥，對照組患者氟伐他汀用藥劑量為40mg/d，研究組為80mg/d，各組患者均干預4 周，期間定期入院復診。

1.3 觀察指標

（1）一般資料統計：就兩組患者一般資料進行統計比較，主要包括性別、年齡、慢性心衰病程、基礎疾病、NYHA 心功能分級等。

（2）治療效果評定：顯效：治療后患者NYHA 心功能分級提升2 級及以上，心臟指數提高1L/（min·m2）；有效：NYHA 心功能分級提升 1 級，心臟指數提高0.5-1L/（min·m2）之間；無效：未達上述標準。

（3）心率變異性、晝夜節律評定：于治療前后通過動態心電圖分析系統與心率變異性分析軟件進行相關時域指標的計算，主要計算白晝及夜間指標，包括進行總體心率變異性估量的竇性間期標準差（SDNN），進行心率變異性短時程成分估量的竇性間期平均值的標準差（SDANN）及相鄰竇性間期差的均方根，即變異系數（RMSSD）。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料對比

兩組患者性別、年齡、慢性心衰病程、基礎疾病、NYHA 心功能分級等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

組別 例數（n） 性別 年齡（歲） 病程（年）男 女研究組對照組χ2/t值P 值33 33 20 19 13 14 0.063 0.802 65.82±9.17 66.40±8.85 0.261 0.795 6.29±2.01 5.89±1.93 0.825 0.413基礎疾病（高血壓/高血脂/冠心病/糖尿病/心肌病）17/9/10/8/5 18/8/11/7/6 0.283 0.991 NYHA 心功能分級Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ10/14/9 9/15/9 0.087 0.957

2.2 兩組患者治療效果對比

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后白晝及夜間心率變異性、晝夜節律比較

治療后兩組患者 SDNN、SDANN、RMSSD 等水平均升高，研究組各指標均高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后白晝心率變異性、晝夜節律比較（，ms）

表3 兩組患者治療前后白晝心率變異性、晝夜節律比較（，ms）

注：與治療前相比，*P＜0.05

項目白晝SDNN白晝SDANN白晝RMSSD夜間SDNN夜間SDANN夜間RMSSD治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=33）99.84±16.84 120.48±9.12*72.95±14.38 103.49±9.78*14.22±2.29 26.52±3.39*96.45±12.31 123.49±9.77*74.56±10.39 117.84±8.43*23.62±3.46 34.86±2.99*對照組（n=33）98.69±16.72 109.84±8.70*73.44±15.05 85.67±13.24*13.86±2.34 20.84±2.75*97.01±13.65 116.47±8.03*75.28±12.50 97.48±9.25*24.02±3.51 27.47±3.03*t 值0.278 4.849 0.135 6.219 0.632 7.475 0.175 3.189 0.254 9.345 0.466 9.973 P 值0.782 4.849 0.893＜0.001 0.530＜0.001 0.862 0.002 0.800＜0.001 0.643＜0.001

3 討 論

歐洲心臟學會制定的相關指南將心力衰竭進行了分類，依據左室射血分數程度分為射血分數保留型、中間值型、降低型心力衰竭，射血分數水平分別為≥50%、40-49%、＜40%，其中射血分數保留型心力衰竭的常見病因為各類慢性非傳染性疾病，以高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、冠心病等為主[7-8]。氟伐他汀是一種具有調脂、非調脂等多方面作用的藥物，為首個全化學合成的降膽固醇藥物，本質為3-羥基-3 甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，能夠對3-羥基-3 甲基戊二酰輔酶A 還原酶的活性產生競爭性抑制，與辛伐他汀、洛伐他汀等其他他汀類藥物相比，氟伐他汀的結構簡單，進入人體后能夠發揮選擇性作用，用藥安全性高。臨床研究表明氟伐他汀能夠在調脂基礎上，發揮穩定粥樣硬化斑塊、改善內皮細胞功能等作用，同時能夠通過抑制機體氧自由基形成并促進其清除發揮抗氧化作用，從而降低應激反應造成的心肌損傷，同時機體氧自由基生成減少，有利于患者血管內皮舒縮功能的改善，從而促進心功能恢復[9-10]。

本研究主要分析了氟伐他汀在慢性心衰患者中不同劑量給藥后的效果，研究組患者開展大劑量干預，每日用藥劑量達80mg，對照組則為小劑量干預，劑量為研究組患者的一半。在干預4 周后的療效評定中顯示，研究組療效優于對照組，表明大劑量氟伐他汀干預可促進心衰患者心功能的改善，陳冬琳[11]等研究發現大劑量氟伐他汀干預可提升急性心肌梗死患者心功能，抑制左心室重構，效果優于小劑量干預。國外醫者[12]研究發現，氟伐他汀能夠降低膽固醇合成含量，抑制交感神經興奮等改善心力衰竭狀況。心率變異性是臨床用于神經功能定量與定性評估，其中SDNN 指標能夠定量反映交感神經與副交感神經總張力水平，治療后研究組患者SDNN 水平高于對照組，即大劑量氟伐他汀給藥在提升心臟自主神經調節功能方面的效果更為突出。本研究還對比分析了SDANN、RMSSD 等時域指標，治療后心衰患者交感及副交感神經張力改變致使SDANN、RMSSD水平升高，RMSSD 主要評定副交感神經功能的敏感性，也是用于預測心衰患者死亡風險的獨立危險因子，心衰患者病情有效控制后，副交感神經功能改善，則死亡風險降低。研究組患者治療后SDANN、RMSSD 均高于對照組，表明交感及副交感神經功能提升會改善機體兒茶酚胺濃度，促進損害神經的修復，提升心臟自主神經調節功能，從而改善晝夜節律。

綜上所述，高劑量氟伐他汀相對于低濃度氟伐他汀更有助于提升慢性心衰患者心率變異性與晝夜節律，提高心衰干預療效，應用價值較高。