血清sST2、GDF-15 水平預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭孕婦妊娠結(jié)局的研究

尹森花

（湖北省武漢市洪山區(qū)和平街衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430063）

妊娠期合并心力衰竭的產(chǎn)婦在分娩過程中，因心排血功能的低下易導(dǎo)致自身呼吸系統(tǒng)衰弱，增加分娩失敗的風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找早期評(píng)估、預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭患者的指標(biāo)至關(guān)重要。可溶性生長刺激表達(dá)因子-2（soluble growth stimulating express gene 2，sST2）是心力衰竭的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，直接參與心肌纖維化和心肌重構(gòu)的整個(gè)過程[1]。生長分化因子15（growth differentiation factor-15，GDF-15）可調(diào)節(jié)相應(yīng)代謝和毒素誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)。基于此，推測(cè)血清sST2 和GDF-15 與妊娠合并心力衰竭孕婦妊娠結(jié)局有一定聯(lián)系。本研究旨在探討妊娠合并心力衰竭患者血清sST2、GDF-15 的表達(dá)與妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，采集我院2018 年6 月至2020 年6 月我院接收的40 例發(fā)生妊娠不良結(jié)局的妊娠期合并心力衰竭患者資料，納入發(fā)生組，另采集同期40 例正常分娩的妊娠期合并心力衰竭患者的資料，納入未發(fā)生組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）胎兒發(fā)育完善；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有感染性疾病的患者；（2）合并先天性心臟病的孕婦；（3）免疫系統(tǒng)障礙的孕婦。

1.2 方 法

1.2.1 妊娠結(jié)局判定：將自然分娩且分娩順利的產(chǎn)婦資料納入未發(fā)生組，將自然分娩困難使用剖宮產(chǎn)、產(chǎn)鉗術(shù)、胎頭吸引術(shù)、發(fā)生產(chǎn)后出血或死胎、巨大兒、先天性異常胎兒的產(chǎn)婦資料納入發(fā)生組。

1.2.2 基線資料收集方法：設(shè)計(jì)基線資料表，閱讀患者相關(guān)基線資料并記錄研究所需資料，內(nèi)容包括：年齡、孕周、妊娠期糖尿病（有、無，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）、妊娠期高血壓（有、無，參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)）、既往子宮手術(shù)史（有、無）。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：于患者入院時(shí)抽取靜脈血5mL，以3000r/min 的速度離心 15min，離心半徑為10cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者sST2、GDF-1、總膽固醇（Total cholesterlo，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High density liptein cholesterol，HDLC）、 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 （Low Density Lipoproteincholesterol，LDL-C）水平，試劑盒采用上海森玨公司，按說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較發(fā)生組、未發(fā)生組患者基線資料，包括一般資料：年齡、孕周、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、既往子宮手術(shù)史；實(shí)驗(yàn)室資料：sST2、GDF-1、TC、HDLC、LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布采用表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸分析血清sST2、GDF-15 水平與妊娠合并心力衰竭孕婦妊娠結(jié)局的關(guān)系，繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC）值，檢驗(yàn)血清 sST2、GDF-15 水平預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭孕婦發(fā)生妊娠不良結(jié)局的價(jià)值，AUC 值＞0.9 表示預(yù)測(cè)性能較高，0.71-0.90 表示有一定預(yù)測(cè)性能，0.5-0.7 表示預(yù)測(cè)性能較差；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

發(fā)生組年齡、孕周、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、既往子宮手術(shù)史與未發(fā)生組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組一般資料比較 [n(%)/]

表1 兩組一般資料比較 [n(%)/]

組別 年齡（歲） 孕周（周） 妊娠期糖尿病 妊娠期高血壓 既往子宮手術(shù)史例數(shù)（n）40 40有無有無有無發(fā)生組未發(fā)生組χ2/t值P 值28.89±5.21 30.12±5.13 1.064 0.291 37.69±1.11 37.88±1.68 0.597 0.552 8（26.67）11（27.50）32（80.00）29（72.50）5（14.29）9（22.50）35（87.50）31（77.50）8（20.00）32（80.00）10（33.33）30（75.00）0.621 0.431 1.385 0.239 1.067 0.302

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

發(fā)生組血液中sST2、GDF-15 水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間 TC、HDL-C、LDL-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)比較（）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)比較（）

組別發(fā)生組未發(fā)生組t 值P 值例數(shù)（n）40 40 TC（mmol/L）4.55±0.86 4.71±0.79 0.867 0.389 HDL-C（mmol/L）1.29±0.51 1.31±0.59 0.162 0.872 LDL-C（mmol/L）2.54±0.68 2.68±0.70 0.907 0.367 sST2（ng/mL）80.51±10.62 30.21±10.32 21.483＜0.001 GDF-15（ng/mL）1291.62±78.15 1007.41±68.31 17.318＜0.001

2.3 血清sST2、GDF-15 水平與妊娠合并心力衰竭妊娠結(jié)局關(guān)系的回歸分析結(jié)果

將比較有差異的變量作為自變量，并將妊娠結(jié)局作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清sST2、GDF-15 過表達(dá)與妊娠合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表 3。

表3 血清sST2、GDF-15 水平與妊娠合并心力衰竭妊娠不良結(jié)局關(guān)系的回歸分析

2.4 血清sST2、GDF-15 單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠期合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值

將妊娠結(jié)局作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將sST2、GDF-15 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線圖（見圖 1），結(jié)果顯示，血清 sST2、GDF-15 水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠期合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的 AUC 分別為 0.873、0.820、0.928，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。見表4。

圖1 血清sST2、GDF-15 水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的ROC 曲線圖

表4 入院時(shí)血清sST2、GDF-15 水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的ROC 結(jié)果分析

3 討 論

心力衰竭是影響孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素之一，合并心力衰竭的孕婦在新生兒分娩過程中更易因此導(dǎo)致心臟泵血功能受損，抑制呼吸功能，危害產(chǎn)婦和新生兒的生命健康。而早期尋求預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭患者的血清指標(biāo)并提前采取干預(yù)措施是預(yù)防妊娠結(jié)局不良的關(guān)鍵。

血清sST-2 以跨模型形式參與心血管疾病，能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。血清GDF-15 是由前體蛋白與二硫化物聚合而成，以二聚體的形式分泌，GDF-15 水平增高能有效防止細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組妊娠合并心力衰竭患者的sST-2、GDF-15 水平高于未發(fā)生組，經(jīng)回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期合并心力衰竭患者的妊娠結(jié)局與血清sST-2、GDF-15水平有關(guān)，說明血清sST-2、GDF-15 與妊娠期合并心力衰竭患者妊娠結(jié)局存在聯(lián)系。分析原因在于，妊娠期合并心力衰竭患者體內(nèi)sST-2 含量異常升高會(huì)阻斷跨模型形式介導(dǎo)的信號(hào)通路，降低對(duì)心臟的保護(hù)作用[5]。GDF-15 可以改善左室擴(kuò)張能力，改善心室重構(gòu)及心室肥厚，患者機(jī)體內(nèi)的缺氧、炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)都和GDF-15 的含量有關(guān)[6]。GDF-15 對(duì)抑制心力衰竭具有顯著作用，但高濃度的GDF-15預(yù)示著心力衰竭更嚴(yán)重，患者的預(yù)后更差[7-8]。

為驗(yàn)證假說，本研究繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清sST-2、GDF-15 水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠合并心力衰竭患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)均有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值，這也說明sST-2、GDF-15 水平對(duì)預(yù)測(cè)妊娠期合并心力衰竭患者的發(fā)生妊娠不良結(jié)局有一定價(jià)值，未來可考慮通過觀察妊娠期合并心力衰竭患者的血清sST-2、GDF-15 水平來評(píng)估患者的妊娠風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，妊娠期合并心力衰竭患者入院時(shí)的sST-2、GDF-15 過表達(dá)與妊娠期合并心力衰竭患者的發(fā)生不良妊娠結(jié)局存在一定聯(lián)系。