血清尿酸、白蛋白水平及sFlt-1PLGF 比值評估妊娠期高血壓疾病嚴重程度的臨床價值研究

蘇淑烺

（福建中醫藥大學附屬龍巖人民醫院，福建 龍巖 364000）

作為產科常見的并發癥，妊娠期高血壓（HDP）已經嚴重影響到母嬰安全。若診治不及時，不僅會表現為全身水腫與蛋白尿等臨床癥狀，同時也會導致胎兒宮內生長受限、早產等不良妊娠結局的發生，且極易發展為子癇前期（PE）[1]。為此，HDP 疾病的早期診斷與嚴重程度的判斷尤為重要。目前，雖然有多項檢測指標均可以診斷HDP 疾病，但卻缺乏一定的靈敏度，且極易受到其他因素的影響。研究發現，多數HDP 患者均伴有不同程度的高尿酸血癥與肝腎損傷，因此可采用血清尿酸與白蛋白水平對HDP 的嚴重程度進行評估[2]。同時，sFlt-1 在HDP 嚴重程度的評估中也得到高效應用[3]，可針對子癇前期（PE）疾病的發生與進展進行準確預測。為此，在開展HDP疾病嚴重程度判斷的臨床研究中，重點將血清尿酸、白蛋白水平及sFlt-1PLGF 比值的應用價值報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院于2019 年3 月至2021 年3 月收治的168 例妊娠期高血壓患者，本研究經我院倫理委員會批準（倫理批號20190798），患者及家屬簽署了知情同意書。依據患者病情嚴重程度，分成A組（妊娠期高血壓）、B 組（子癇前期）與C 組（重度子癇前期），分別為 60 例、48 例、60 例。研究對象均滿足第8 版《婦產科學》中HDP 的判定條件以及病情嚴重程度劃分標準。妊娠期高血壓：收縮壓與舒張壓分別≥140mmHg、≥90mmHg，并于分娩結束后3 個月恢復正常，尿檢結果顯示，尿蛋白陰性；輕度子癇前期：當妊娠＞20 周時，蛋白尿≥0.3g/24h，收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg；重度子癇前期：血壓、尿蛋白持續上升，患者臟器功能出現障礙，胎兒伴有并發癥。納入同時期正常妊娠者60 例，設為對照組。納入標準：（1）經血壓檢測與血尿常規檢查，確診為HDP；（2）無除HDP 以外妊娠期并發癥。排除標準：（1）患有心、肺、腎等嚴重疾病；（2）多胎妊娠。

1.2 方 法

收集與整理納入此研究對象的一般資料，統計患者分娩前疾病最為嚴重時的血清尿酸與白蛋白水平、PLGF、sFlt-1、收縮壓與舒張壓；并且記錄患者的分娩結局與新生兒Apgar 評分。其中，血清尿酸與白蛋白分別采用尿酸酶法（尿酸測定試劑盒）與溴甲酚綠法（白蛋白測定試劑盒）進行測定，試劑盒均由德國Siemens 公司提供，具體操作參照說明書進行。同時，要采用電化學發光免疫法，利用Roche cobasE610 型免疫分析儀對sFlt-1、PLGF 進行測定，準確計算sFlt-1/PLGF。

1.3 觀察指標

（1）一般資料。年齡、身高、體質量指數（BMI）、檢測時孕周。

（2）檢測指標水平。尿酸、白蛋白、sFlt-1PLGF比值、收縮壓與舒張壓。

（3）分娩結局與新生兒Apgar 評分。新生兒Apgar 評分總分 10 分。10 分表示正常；4-7 分表示輕度窒息；＜4 分表示重度窒息。

（4）血清尿酸、白蛋白、sFlt-1PLGF 比值與血壓相關性分析。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0 軟件統計數據。計數資料、計量資料分別用n（%）、均數±標準差表示，分別用χ2與F、t檢驗；Pearson 檢驗相關性分析，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組一般資料比較

一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 四組一般資料對比（）

表1 四組一般資料對比（）

組別對照組A 組B 組C 組F 值P 值例數（n）60 60 48 60年齡（歲）25.59±2.85 25.75±2.70 26.53±2.91 25.92±2.94 2.195 0.087身高（cm）161.12±18.51 158.85±18.41 160.36±18.58 159.73±18.35 1.030 0.379 BMI（kg/m2）22.34±2.49 22.41±2.52 22.61±2.54 22.84±2.35 0.024 0.994指標檢測時孕周（周）37.13±1.55 37.46±1.59 37.61±1.63 37.52±1.61 2.039 0.109

2.2 四組檢測指標水平比較

四組血清尿酸水平、sFlt-1PLGF 比值、舒張壓與收縮壓從高到低排序：C 組＞B 組＞A 組＞對照組；白蛋白水平由高到低排序：對照組＞A 組＞B 組＞C組，組間比較均差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 四組檢測指標水平對比（）

表2 四組檢測指標水平對比（）

組別對照組A 組B 組C 組F 值P 值例數（n）60 60 48 60血清尿酸（μmol/L）401.25±42.06 422.56±46.55 435.84±45.95 451.24±49.83 23.245<0.001白蛋白（g/L）44.16±4.83 40.93±3.02 35.37±2.98 30.04±2.35 387.273<0.001 sFlt-1PLGF 比值12.89±3.25 33.44±5.12 36.77±4.25 40.34±4.14 304.245 0.994收縮壓（mmHg）117.34±12.88 124.25±13.15 141.43±14.39 166.59±17.08 273.712<0.001舒張壓（mmHg）71.24±7.42 95.49±9.75 107.36±11.25 116.49±12.36 446.804<0.001

2.3 三組分娩結局與新生兒Apgar 評分比較

三組剖宮產率、產后出血率、胎兒窘迫率與新生兒窒息率從高到低排序為C 組＞B 組＞A 組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 三組分娩結局與新生兒Apgar 評分對比[n(%)]

2.4 血清尿酸、白蛋白、sFlt-1PLGF 比值與血壓相關性比較

通過Pearson 相關性分析顯示，PHD 患者的血清尿酸水平、sFlt-1PLGF 比值與血壓呈正相關（P＜0.05）；白蛋白水平與舒張壓和收縮壓分別呈正相關與負相關（P＜0.05）。見表 4。

表4 血清尿酸、白蛋白、sFlt-1PLGF 比值與血壓相關性

3 討 論

HDP 主要是因全身小動脈痙攣，管腔狹窄，外周血管周圍阻力增加，血管內皮組織受損，血管通透性增加而引起的一種病癥，主要表現為體液與蛋白滲漏[4]。同時，HDP 還會明顯降低患者腎小管與腎小球濾過膜屏障的重吸收能力，突出表現為尿蛋白含量升高，且極易誘發腎功能衰竭等相關并發癥[5]。為此，HDP 的早期診斷與病情評估對于疾病本身的控制及臨床療效的提升具有十分積極的意義。

研究發現，HDP 患者的尿酸濃度之所以會升高，主要是因為腎臟內的血流量明顯減少，腎小球濾過率功能顯著降低，這就會導致母嬰體內的尿酸無法及時經腎臟排出體外，再加上患者全身組織處于缺血缺氧狀態，乳酸量就會異常升高，在排出過程中，會與尿酸一起競爭腎小管受體，這就會大大增加尿酸的蓄積量[6-7]。同時，有報道稱，由于HDP 患者體內的sFlt-1 會明顯增多，PLGF 會顯著下降，這就會導致血管生成失衡，子宮螺旋小動脈重鑄不足，最終引起胎盤缺血缺氧等情況的發生[8]。而隨著sFlt-1的持續增多，HDP 患者的血管內皮細胞功能就會明顯下降，增加PE 的發生風險[9]。本研究中，對四組尿酸水平、sFlt-1PLGF 比值、收縮壓、舒張壓進行從高到低排序：C 組大于A、B 兩組及對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究說明血清尿酸水平、sFlt-1PLGF 比值與血壓值均可反映出HDP 疾病的嚴重程度。據臨床資料顯示，多數HDP 患者均會出現白蛋白水平異常升高的情況[10]。尤其是水腫、蛋白尿癥狀較為嚴重的情況下，患者會產生抽搐現象。為此，臨床上可以根據白蛋白水平的變化來對判斷患者肝腎損傷的情況，并客觀評估HDP 的嚴重程度[11]。同時，由于孕婦的血容量較高，受血液稀釋以及胎盤生長及母嬰自身需求的影響，白蛋白水平會隨著孕齡的增加而下降，這就會導致HDP 患者的蛋白會經尿液大量流失，而對于重度HDP 患者，不僅蛋白流失量較大，且多數伴有腹腔積液[12]。在研究顯示，對四組白蛋白水平由高到低進行排序：對照組大于A組、B 組和 C 組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究說明HDP 會導致白蛋白水平的降低，且會隨著疾病的加重而降低。另外，通過Pearson 相關性分析可知，HD 患者的血清尿酸、sFlt-1PLGF 比值與血壓呈正相關，白蛋白水平與收縮壓及舒張壓分別呈負相關與正相關。研究說明血清尿酸、sFlt-1PLGF 比值與白蛋白水平均可應用于HDP 疾病嚴重程度的判斷。此外，對三組剖宮產率、產后出血率、早產率與新生兒Apgar 評分進行從高到低排序：C 組大于B 組和A 組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究說明HDP 會對患者分娩結局與新生兒狀況產生嚴重的不良影響，并且會大大增加患者的出血風險。這是因為當HDP 患者全身的小動脈發生痙攣時，就會大大增加胎盤微血管形成血栓的概率。此時，子宮與胎盤的血流量也會異常減少，進而損傷到胎盤功能，使得胎兒生長受限，最終導致早產、低出生體重等不良事件的發生，影響到母嬰安全。

綜上所述，血清尿酸、白蛋白水平及sFlt-1PLGF 比值可有效評估妊娠期高血壓疾病嚴重程度，且能夠為患者的診治提供借鑒，具有較高的臨床價值，值得廣泛推廣與應用。