可穿戴長時程心電記錄儀臨床應用的有效性和安全性研究

解放軍總醫院第七醫學中心（100700）王曉明

《中國心血管病報告2016》摘要中指出，心血管病在居民疾病構成總死亡率達40%以上，為我國居民的首位死因，目前中國心血管病患病率仍處于持續上升階段[1]。越來越多的研究表明，心率失衡是冠狀動脈疾病、心力衰竭患者死亡率相關的危險因素之一[2][3]，日常生活中對心率進行有效控制和密切監測，對治療冠狀動脈疾病和心力衰竭具有非常重要的意義。心源性猝死多是由心臟原因引起的突發惡性心律失常所致，快速室性心動過速和心室顫動占75%以上[4]。許多心臟性猝死事件發生前常有暈厥或暈厥前兆癥狀，暈厥是指一過性腦血流低灌注而導致的突發、短暫性意識喪失，特點是發生迅速、一過性、自限性并能夠自主恢復[5]。鑒于引起暈厥的原因較多，發作的突發性、發作時間不確定性等特征，臨床上對不明原因的暈厥患者所做的檢查，有時其病因檢出率不理想。但是臨床疑似心源性暈厥患者，監測有無心律失常發生、能否有效控制心率變化對確定暈厥病因及診斷，均需要長時間心電監測的結果證實。

1 資料與方法

1.1 受試者選擇 入選標準：①受試者自愿參加試驗并簽署知情同意書；②年齡18～75周歲，性別不限；③符合動態心電圖檢測適應證；④能夠與研究者良好交流并遵照試驗要求者。排除標準：①對電極材料過敏或有嚴重過敏史；②無法同時符合試驗和對照兩套儀器；③1周之內計劃進行超聲、CT、MRI、發射性檢查的患者；④妊娠或哺乳期婦女以及近期準備懷孕者；⑤試驗前6個月有酒精或藥物濫用史者；⑥有精神疾病患者；⑦1個月內參加過其他臨床試驗者；⑧研究者認為因其他原因不適宜參加本次臨床試驗者。

本試驗選擇了在兩家醫院需要進行動態心電圖檢查的門診或住院受試者。共納入了受試者60例，每位受試者均同時使用試驗器械和對照器械，故試驗組60例，對照組60例。本研究以符合方案數據集（PPS）和全分析數據集（FAS）作為評價的主要分析數據集。有一個受試者自行退出試驗，未完成試驗要求的數據采集。兩組FAS和PPS均為59例。見附表1。

1.2 臨床有效性評價指標

1.2.1 室性節律相關指標：①室性總數；②單個/單發室早；③成對室早數；④室速總數；⑤二聯律總數；⑥三聯律總數。

1.2.2 室上性節律指標：①室上性總數；②單個/單發室上早；③室上性成對數；④二聯律總數；⑤三聯律總數。

1.3 安全性評價指標 記錄試驗中發生的所有不良事件（例如，局部紅腫、瘙癢、過敏等），并判斷是否與試驗產品相關，同時計算不良事件/反應發生率，計算公式如下：不良事件/反應發生率=（不良事件/反應發生次數）/（試驗入組例數）×100%。

1.4 所采用的統計分析方法及評價方法

1.4.1 統計學設計、方法和分析規程 所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P≤0.05將被認為所檢驗的差別有統計意義。對試驗組與對照組的各項數據進行統計分析，進行雙側，取a=0.05水平，若P＜0.05，則兩組數據的差別具有統計學意義（是有顯著性差異）；若P＜0.01，則兩組參數的差別具有統計學意義（有極顯著性差異）。采用等效區間法評價相關性能指標。試驗組與對照組數據均差95%，可信區下限大，采用等效區間法評價相關性能指標。試驗組與對照組數據均差95%，可信區間下限大于等效區間的下限，同時試驗組與對照組數據均差95%，可信區上限小于等效區的上限，則等效性成立。

安全性評價指標：試驗組和對照組的不良事件發生率采用X2檢驗或Fisher精確概率法進行檢驗，詳細描述各組病例出現的全部不良事件的具體表現、程度及其與器械的關系。

附表1 入組病例及安全性、有效性分析數據集

附表2 室性節律相關指標（FAS）

附表3 兩組醫療器械各項室性節律相關指標結果的比較（FAS）

附表4 兩組醫療器械室性節律相關指標差值的95%CI（FAS）

附表5 室上性節律相關指標（FAS）

附表6 兩組醫療器械各項室上性節律相關指標結果的比較（FAS）

附表7 兩組醫療器械室上性節律指標差值的95%CI（FAS）

1.4.2 統計分析至少包含以下方面 ①臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概括（篩選人數、入選人數、完成人數、退出/剔除人數等）；②基線描述：應對所有入選受試者（FAS分析集）的基線人口統計學指標及其他相關指標等進行描述；③效果評價：應對所有入選的受試者（FAS分析集）和最終完成試驗的受試者（PP分析集）分別進行統計分析；④安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發現的任何不良事件，對所有發生的不良事件應評價是否與所研究產品有關。

1.5 倫理情況說明 本臨床試驗開始前，已經獲得臨床研究機構倫理委員會的批準文件；研究者已準確地將知情同意書內容告知每位篩選合格的受試者并對受試者的提問進行了解答；受試者均自愿參加本項臨床試驗，均由受試者或其法定監護人在知情同意書上簽字。在試驗過程中，任何與臨床試驗安全性相關的問題，如臨床試驗方案或患者信息頁的更改以及臨床試驗中的嚴重不良事件，都已及時向倫理委員會報告。

1.6 試驗方案 受試儀器是海思敏自主研發的一次性長時貼片式心電記錄儀（型號：HM5100T）。在兩家有資質的醫院倫理委員會倫理審查，并在試驗前取得患者同意，簽署知情同意書。采用多中心、單盲、隨機和自身對照的臨床試驗設計方案。既符合入選標準且不符合排除標準的受試者同時佩戴24小時單通道動態心電記錄儀和12導聯holter，采集相應的心電圖數據。隱去受試者的個人信息和使用儀器信息后，匯總數據形成臨床試驗報告。評價兩者在測量室性節律和室上節律臨床應用的安全有效性，同時評價儀器相關不良事件的發生情況。

2 結果

2.1 室性節律相關指標 指標詳見附表2。

對兩組室性節律相關指標（室性總數；單個/單發室早；成對室早指標；二聯律總數）均進行了統計描述，均給出其各項指標的均數、標準差、最小值、最大值、中位數、四分位數間距。詳見附表3。

計算兩組各項室性節律相關指標（室性總數；單個/單發室早）之差（P試驗組-P對照組）及其差值的95%置信區間，如果置信區間的下限均大于等效區間下限，置信區間的上限均小于等效區間上限，故可以認為試驗組等效于對照組。成對室早、室速總數、二聯律總數因出現情況較少，故不進行置信區間計算。詳見附表4。

試驗組等效于對照組。

兩組各項室性節律相關指標（室性總數；單個/單個室）之差（P試驗組-P對照組）的95%置信區間的下限均大于等效區間下限，置信區間的上限均小于等效區間上限，試驗組等效于對照組。

2.2 室上性節律指標 室上性總數、單個/單發室上早指標試驗組和對照組均同時出現的共有41例，均未出現的共有17例，試驗組出現對照組未出現的1例。室上性成對指標試驗組和對照組均同時出現的共有11例，均未出現的共有47例；試驗組出現對照組未出現的1例。11例室上性成對數指標中，試驗組數據與對照組數據完全一致，故在此不再進行分析。

二聯律指標試驗組和對照組均同時出現的共有1例，均未出現的共有58例。1例二聯律指標中，試驗組數據與對照組數據均為兩次，完全一致，故在此不再進行分析。三聯律指標因對照儀器不顯示此指標，不在此進行分析。詳見附表5。

對兩組室上性節律相關指標（室上性總數；單個/單發室上早）均進行了統計描述，均給出其各項指標的均數、標準差、最小值、最大值、中位數、四分位數間距。詳見附表6、詳見附表7。

2.3 安全性評價 試驗過程中未出現“使用過程中部件松動脫落致工作異常”、“無法啟動”、“使用過程中自動關機”、“使用過程中由于機器原因出現異常中斷”等情況，且試驗過程中未出現過任何不良事件。

根據本試驗的研究結果，單導聯和12導聯心電記錄儀兩者在室性節律和室上性節律測量等心律失常檢測方面均具有較高的一致性，且使用試驗產品及對照產品在整個臨床試驗期間未出現不良事件和其他安全性事件。

3 討論

動態心電記錄儀作為心電圖學的一個重要發展和檢測手段，不同于常規心電圖及CCU/ICU監護心電圖等心電檢查方法，它是一種可以長時間連續記錄并分析患者在自然生活、工作和活動狀態下心電信息參數，為臨床心血管疾病診斷和治療提供重要依據。

單導聯動態心電記錄儀連續動態采集、記錄和存儲病人7天以上（含7天）的動態心電信息。動態心電記錄儀通過放置在患者體表的心電電極，獲取患者心臟心電活動，記錄各測量點間電位差得到連續記錄長時間動態心電信號。同時在室性節律和室上性節律方面具有較高的有效性和安全性，它適用于無規律、偶發性心律失?；蛞伤菩脑葱詴炟驶颊唛L期自我監測，心血管疾病疑似患者及心臟病前期的篩查、診斷及長期隨訪，對于提高心血管疾病的檢出率以及冠心病、心力衰竭等心血管疾病患者的預后具有非常重要的意義[6]。