河南省新鄭市中醫院(451100)陳紅麗
多發性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)為惡性血液系統腫瘤,發病率高、預后較差。臨床治療MM以化療為主,其中TAD方案臨床應用廣泛,對改善患者預后有一定作用。但MM病理變化與免疫系統密切相關,相關學者指出,MM患者T細胞亞群、NK細胞、輔助性T細胞數量均有所減少,而抑制性T細胞數量明顯上升[1]。因此,在化療的同時注重對MM患者免疫功能的改善有助于提高化療效果。本研究選取我院MM患者,在TAD化療方案基礎上給予免疫增強劑注射用胸腺五肽,旨在從免疫功能改善方面分析其治療效果。
1.1 一般資料 選取我院2018年4月~2020年3月MM患者77例,其中38例采用TAD方案化療為對照組,另39例在對照組基礎上給予注射用胸腺五肽為觀察組。對照組男15例,女23例;年齡48~66歲,平均(56.32±4.07)歲。觀察組男16例,女23例;年齡47~68歲,平均(57.22±4.35)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。所有患者知情本研究、簽署同意書。
1.2 方法 對照組實施TAD方案化療:表柔比星靜滴,15mg/m2,d1~4;地塞米松靜滴,20mg/d,d1~4、d8~11;沙利度胺口服,100~200mg/d,d1、d4、d8、d11。觀察組在對照組基礎上給予注射用胸腺五肽,靜滴,1mg/d。兩組均以15d為1個療程,治療4個療程后進行觀察。
1.3 療效標準 完全緩解(CR):病灶完全消失,持續時間≥4周;部分緩解(PR):病灶最大徑之和縮小≥30%但病灶未完全消失,持續時間≥4周;疾病穩定(SD):病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%,持續時間≥4周;疾病進展(PD):病灶最大徑之和增加≥20%,持續時間≥4周。緩解率為CR、PR之和。
1.4 觀察指標 ①以緩解率作為治療效果指標。②比較兩組治療前后免疫功能。抽取空腹靜脈血,以流式細胞儀檢測T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。③統計兩組不良反應發生情況。
附表1 兩組免疫功能比較(±s)

附表1 兩組免疫功能比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
時間 組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前觀察組 39 49.58±7.42 21.73±3.94 1.08±0.27對照組 38 50.11±7.63 22.12±4.05 1.15±0.31 t 0.309 0.392 1.057 P 0.758 0.696 0.294治療后觀察組 39 62.67±7.12a 33.36±5.12a 1.42±0.43a對照組 38 51.06±7.85 22.84±4.18 1.19±0.28 t 6.801 9.862 2.774 P<0.001 <0.001 0.007

附表2 兩組不良反應比較[n(%)]
1.5 統計學分析 通過SPSS22.0處理數據,計量資料以(±s)表示、t檢驗,計數資料以n(%)表示、χ2檢驗,檢驗標準α=0.05。
2.1 治療效果 觀察組緩解率82.05%較對照組55.26%高,差異顯著(P<0.05)。
2.2 免疫功能 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前,且高于對照組(P<0.05)。見附表1。
2.3 不良反應 兩組胃腸道反應、發熱、腹瀉、白細胞計數下降等不良反應比較,均無明顯差異(P>0.05)。見附表2。
化療是中晚期MM臨床治療重要方案,與常規化療方案相比,以地塞米松、沙利度胺為基礎的化療方案加入表柔比星后可明顯改善化療效果。但該方案對患者免疫功能缺陷無明顯改善,正常免疫球蛋白合成、分泌減少,而無免疫活性的M蛋白水平異常提高,降低粒細胞趨化功能、吞噬功能,使機體抗病毒能力減弱,提高對病原微生物易感性。因此,在化療的同時增強MM患者免疫功能可進一步改善患者預后。
胸腺五肽是免疫增強劑,可誘導T細胞分化,選擇性誘導前胸腺細胞轉化為T細胞,同時可與外周血T細胞特異受體相結合而提高換磷酸腺苷水平,從而達到調節免疫功能的目的[2]。胸腺五肽通過刺激淋巴細胞增殖、成熟、分化,調整T淋巴細胞亞群比值,有助于增強免疫功能,提高患者抗感染、抗腫瘤能力。相關報道指出,胸腺五肽可通過增強MM患者免疫功能而降低感染率,同時有助于提高化療效果[3]。注射用胸腺五肽應用于MM患者,可促進粒細胞趨化功能、吞噬功能恢復,增強機體抗感染能力,對改善患者預后有積極作用。本研究結果顯示,觀察組緩解率為82.05%,明顯高于對照組,證實在TAD化療方案基礎上給予注射用胸腺五肽可增強化療效果,提高疾病緩解率。進一步分析兩組免疫功能,發現治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前,且高于對照組(P<0.05),表明注射用胸腺五肽具有改善患者免疫功能作用,這與胸腺五肽可選擇性刺激T淋巴細胞增殖、成熟、分化有關。此外,兩組不良反應發生率比較,無明顯差異,提示在TAD方案化療基礎上給予注射用胸腺五肽未明顯增加不良反應,安全性高。
綜上,注射用胸腺五肽聯合TAD方案化療治療MM患者效果確切,可提高疾病緩解率,改善免疫功能,安全性高。