達格列凈與沙格列汀在血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者輔助治療中的應用比較

河南省商丘市第四人民醫(yī)院（476100）夏樂印

糖尿病為內(nèi)分泌科的多發(fā)病、常見病，其中尤以2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）最為常見，占比約為90%[1]。二甲雙胍為首選T2DM治療藥物，然而隨著病情進展，其單一治療效果不佳，故常需聯(lián)合其他降糖藥，以提高血糖的控制效果。《中國2型糖尿病防治指南》[2]中推薦聯(lián)合降糖藥包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT）2抑制劑等。其中達格列凈為SGLT2抑制劑，具有高度選擇性，但目前有關(guān)達格列凈聯(lián)合治療T2DM的研究較少。基于此本研究選取我院T2DM患者76例，旨在對比沙格列汀、達格列凈輔助治療的應用效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年3月我院76例血糖控制不佳肥胖T2DM患者，依照隨機數(shù)字表法分A組（n=38）、B組（n=38）。A組女16例，男22例，病程2～15年，平均（8.35±3.06）年，年齡45～63歲，平均（54.23±4.28）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～27kg/m2，平均（25.46±0.67）kg/m2；B組女18例，男20例，病程3～16年，平均（9.08±2.97）年，年齡46～65歲，平均（55.28±4.54）歲，BMI 24～28kg/m2，平均（25.62±0.73）kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》診斷標準，BMI≥24kg/m2；二甲雙胍降糖方案治療≥3個月，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8%；知情本研究，簽署同意書。②排除標準：糖尿病并發(fā)癥、妊娠糖尿病、1型糖尿病、BMI＜24kg/m2；嚴重精神疾病、腦卒中、意識不清；傳染性疾病、肺結(jié)核、心肺肝腎功能不全。

1.3 方法

1.3.1 B組 以沙格列汀＋二甲雙胍治療，二甲雙胍，口服，500mg/次，3次/d；沙格列汀，口服，5mg/次，1次/d。

1.3.2 A組 以達格列凈＋二甲雙胍治療，二甲雙胍方法劑量同B組；達格列凈，口服，10mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3.3 檢測方法 取4ml靜脈血，離心（10min，3000r/min）處理，取上清液，以葡萄糖氧化酶法測定餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG），以離子交換層分析法測定HbA1c水平。

1.4 療效評定標準 顯效：2hPG≤7.8mmol/L，F(xiàn) P G≤6.39 m m o l/L；有效：2hPG≤11.1mmol/L，F(xiàn)PG≤7.8mmol/L；無效：與上述標準不符。總有效=有效＋顯效。

1.5 觀察指標 ①療效。②比較兩組治療前后2hPG、FPG、HbA1c。③比較兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×空腹胰島素（FINS）/22.5。

附表 兩組2hPG、FPG、HbA1c比較（±s）

附表 兩組2hPG、FPG、HbA1c比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 n 2hPG（mmol/L） FPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 38 12.46±0.84 8.34±0.67a 8.70±0.69 6.21±0.45a 9.07±0.65 6.57±0.60a B組 38 12.13±0.75 8.59±0.72a 8.91±0.82 6.63±0.51a 9.16±0.94 6.96±0.73a t 1.807 1.567 1.208 3.807 0.486 2.544 P 0.075 0.121 0.231 ＜0.001 0.629 ＜0.013

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 A組顯效23例，有效12例，無效3例；B組顯效20例，有效13例，無效5例。A組總有效率92.11%（35/38）與B組86.84%（33/38）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 2hPG、FPG、HbA1c 治療前兩組2hPG、FPG、HbA1c對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組2hPG、FPG、HbA1c降低，且A組FPG、HbA1c低于B組（P＜0.05）；但治療后A組2hPG與B組比較，無明顯差異（P＞0.05），見附表。

2.3 HOMA-IR 治療前，A組與B組HOMAIR對比：（5.06±1.13）VS（4.95±1.04），無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組、B組HOMA-IR分別為（3.98±0.87）、（3.79±0.81），兩組HOMA-IR降低（P＜0.05），但組間比較，無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

藥物治療為T2DM常用治療手段，然而部分降糖藥降糖同時，方案有效性易受低血糖、體重增加、體液潴留等因素影響，從而會加快代謝綜合征進展，增加心血管病風險。因此臨床應選擇科學有效藥物，以減少藥物副作用，增強療效，改善預后。二甲雙胍為常用降糖藥，可降低胰島素抵抗，繼而發(fā)揮降糖作用。有研究表明，針對二甲雙胍單一治療血糖控制不佳患者，加用沙格列汀、達格列凈可進一步控制HbA1c、FPG水平，減少血糖波動。本研究結(jié)果顯示，A組總有效率92.11%與B組86.84%對比無顯著差異，且治療后組間HOMA-IR比較，無明顯差異（P＞0.05），可見血糖控制不佳肥胖T2DM患者以沙格列汀、達格列凈輔助治療均有良好的血糖控制效果，能有效降低胰島素抵抗，與上述研究一致。達格列凈作為新型降糖藥，對胰島素無依賴，可促進多余糖分經(jīng)尿液排出，減少鈉重吸收，緩解水鈉潴留，以減輕體重，控制血糖[3]。因此加用沙格列汀或達格列凈可提升血糖控制效果。此外本研究發(fā)現(xiàn)，治療后A組FPG、HbA1c低于B組（P＜0.05），表明達格列凈在控制血壓、降低FPG、HbA1c方面有一定優(yōu)勢。究其原因可能與達格列凈滲透性利尿有關(guān)。同時和沙格列汀不同，達格列凈是通過拮抗腎小管重吸收葡萄糖而達到降糖目的，且臨床試驗顯示，達格列凈能改善肌肉、脂肪、肝臟組織胰島素敏感性，對胰島功能下降有延緩作用[4]。故達格列凈能顯著降低血糖，增強療效。

綜上所述，血糖控制不佳肥胖T2DM患者以沙格列汀或達格列凈輔助治療均可提高降糖效果，且達格列凈在控制血糖方面有一定優(yōu)勢。