雙歧桿菌四聯活菌片與復方谷氨酰胺聯合美沙拉嗪對活動期潰瘍性結腸炎患者腸道屏障功能的影響

河南省新密市第一人民醫院（452370）曹華舉

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種以腹痛、腹瀉、膿血便為主要臨床特征的常見消化系統疾病，其發病原因極為復雜，可能與免疫、遺傳、腸道內環境、外界環境等多種因素有關[1]。UC具有病程長、根治難度大、亦反復發作等特點，目前亦無治療UC的特異性藥物，臨床治療主要以多藥物聯合應用為主，此次研究以2019年1月～2019年12月在我院就診的102例活動期UC患者為研究對象，分析雙歧桿菌四聯活菌片、復方谷氨酰胺、美沙拉嗪聯合治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究對象為2019年1月～2019年12月在我院就診的102例活動期UC患者，使用隨機數表法將其分為A、B兩組（A=51，B=51）。A組男27例，女24例，年齡31～67歲，平均年齡（50.43±4.21）歲；病程6個月～3年；平均病程（1.55±0.34）年。B組男26例，女25例，年齡29～69歲，平均年齡（51.55±4.08）歲；病程7個月～4年；平均病程（1.61±0.37）年。兩組一般資料無組間差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準 ①臨床資料完整；②符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》中關于活動期UC的臨床診斷標準[2]；③無其他消化系統疾病；④近期未服用過相關治療藥物；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①重要臟器功能不全；②近期腹部手術史；③腦卒中、心肌梗死病史；④惡性腫瘤；⑤精神障礙；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦藥物過敏；⑧免疫功能、凝血功能障礙；⑨治療依從性差。

1.4 治療方法 對照組接受奧美拉唑治療：1.2g/次，3次/d。觀察組加服復方谷氨酰胺：0.6g/次，3次/d；雙歧桿菌四聯活菌片：1.5g/次，3次/d。兩組均連續用藥8周。

1.5 觀察指標 ①腸道屏障功能指標：血D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine Oxidase，DAO）；②炎性因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）；③治療總有效率，臨床癥狀消失，腸道黏膜無異常為顯效；癥狀明顯好轉，腸道黏膜仍有輕微炎癥反應為有效；臨床癥狀或腸鏡檢查均無好轉為無效；④不良反應發生率。

1.6 統計學方法 使用Excel、SPSS22.0處理數據，血D-乳酸、DAO、TNF-α、hs-CRP水平等定量資料水平以±s表示，行t檢驗；治療總有效率、不良反應發生率等定性資料以n%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 血D-乳酸、DAO水平 兩組治療后血D-乳酸、DAO水平均低于治療前，且B組治療后血D-乳酸、DAO水平低于A組（P＜0.05），見附表1。

2.2 炎性因子水平 治療后，兩組TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且治療后B組TNF-α、hs-CRP水平低于A組（P＜0.05），見附表2。

附表1 兩組治療前后血D-乳酸、DAO水平比較（±s）

附表1 兩組治療前后血D-乳酸、DAO水平比較（±s）

注：aP＜0.05：治療前后同組差異有統計學意義。

組別 例數 D-乳酸（mg/L） DAO（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后A組 51 9.77±1.26 6.35±0.71a 13.22±1.19 7.19±0.78a B組 51 9.69±1.19 4.28±0.54a 13.29±1.23 4.23±0.49a t 0.330 16.572 0.292 22.948 P 0.742 0.000 0.771 0.000

附表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

附表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：aP＜0.05：治療前后同組差異有統計學意義。

組別 例數 TNF-α（μg/L） hs-CRP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后A組 51 64.55±6.13 34.92±3.61a 72.96±7.36 36.49±3.57a B組 51 66.02±6.36 26.39±2.77a 73.45±7.42 27.82±2.68a t 1.188 13.387 0.335 13.870 P 0.237 0.000 0.738 0.000

2.3 治療總有效率 B組治療總有效率（96.08%）高于A組（84.31%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應發生率 兩組各有1例患者出現惡心，不良反應發生率（1.96%，1.96%）無組間差異（P＞0.05）。

3 討論

UC是炎癥性腸病中極為常見的一種，該病多發于青中年，患者病情可持續4～6周，甚至更長，會給患者正常工作生活帶來極大影響。因此積極有效的治療對UC患者是十分必要的，但由于尚不明確UC發病原因，目前亦無治療該病的特異性藥物，臨床治療主要以針對性用藥為主。美沙拉嗪可有效抑制前列腺素、白三烯合成釋放，能有效緩解腸道黏膜炎癥反應，是目前臨床治療UC的常用藥物之一，但單一用藥臨床療效并不理想。近些年臨床研究顯示免疫功能失衡、腸道黏膜損傷、腸道菌落環境失衡等因素均與UC的發生存在密切聯系[3]，此次研究探討了加用復方谷氨酰胺和美沙拉嗪治療的臨床療效，研究結果顯示B組治療后血D-乳酸、DAO水平均低于A組，而對比兩組治療前后TNF-α、hs-CRP等炎性因子水平，B組治療后TNF-α、hs-CRP水平亦低于A組，且B組治療總有效率較高，這表明B組患者腸道屏障功能修復明顯優于A組，而腸道屏障功能恢復亦能有效抑制腸道炎癥反應，從而加快患者癥狀改善。雙歧桿菌四聯活菌片是一種臨床常用的益生菌制劑，其可通過補充腸道益生菌含量抑制致病菌和條件致病菌增殖，從而恢復腸道菌落環境和腸道黏膜功能[4]。而復方谷氨酰胺是一種新型胃腸黏膜保護劑，其不僅能抑制組胺等炎性介質釋放，還可抑制胃蛋白酶活性，促進肉芽組織和上皮細胞新生[5]。加用兩種藥物可從改善腸道環境，加快腸道黏膜修復等方面共同作用以加快患者康復。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片、復方谷氨酰胺、美沙拉嗪聯用可有效修復活動期UC患者腸道屏障功能，可在臨床推廣應用。