雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道屏障功能的影響

河南省新密市第一人民醫(yī)院（452370）曹華舉

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種以腹痛、腹瀉、膿血便為主要臨床特征的常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因極為復(fù)雜，可能與免疫、遺傳、腸道內(nèi)環(huán)境、外界環(huán)境等多種因素有關(guān)[1]。UC具有病程長(zhǎng)、根治難度大、亦反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，目前亦無(wú)治療UC的特異性藥物，臨床治療主要以多藥物聯(lián)合應(yīng)用為主，此次研究以2019年1月～2019年12月在我院就診的102例活動(dòng)期UC患者為研究對(duì)象，分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、復(fù)方谷氨酰胺、美沙拉嗪聯(lián)合治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究對(duì)象為2019年1月～2019年12月在我院就診的102例活動(dòng)期UC患者，使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B兩組（A=51，B=51）。A組男27例，女24例，年齡31～67歲，平均年齡（50.43±4.21）歲；病程6個(gè)月～3年；平均病程（1.55±0.34）年。B組男26例，女25例，年齡29～69歲，平均年齡（51.55±4.08）歲；病程7個(gè)月～4年；平均病程（1.61±0.37）年。兩組一般資料無(wú)組間差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料完整；②符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年·北京)》中關(guān)于活動(dòng)期UC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③無(wú)其他消化系統(tǒng)疾病；④近期未服用過(guò)相關(guān)治療藥物；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重要臟器功能不全；②近期腹部手術(shù)史；③腦卒中、心肌梗死病史；④惡性腫瘤；⑤精神障礙；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦藥物過(guò)敏；⑧免疫功能、凝血功能障礙；⑨治療依從性差。

1.4 治療方法 對(duì)照組接受奧美拉唑治療：1.2g/次，3次/d。觀察組加服復(fù)方谷氨酰胺：0.6g/次，3次/d；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片：1.5g/次，3次/d。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.5 觀察指標(biāo) ①腸道屏障功能指標(biāo)：血D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine Oxidase，DAO）；②炎性因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；③治療總有效率，臨床癥狀消失，腸道黏膜無(wú)異常為顯效；癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腸道黏膜仍有輕微炎癥反應(yīng)為有效；臨床癥狀或腸鏡檢查均無(wú)好轉(zhuǎn)為無(wú)效；④不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Excel、SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，血D-乳酸、DAO、TNF-α、hs-CRP水平等定量資料水平以±s表示，行t檢驗(yàn)；治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等定性資料以n%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 血D-乳酸、DAO水平 兩組治療后血D-乳酸、DAO水平均低于治療前，且B組治療后血D-乳酸、DAO水平低于A組（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 炎性因子水平 治療后，兩組TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且治療后B組TNF-α、hs-CRP水平低于A組（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

附表1 兩組治療前后血D-乳酸、DAO水平比較（±s）

附表1 兩組治療前后血D-乳酸、DAO水平比較（±s）

注：aP＜0.05：治療前后同組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) D-乳酸（mg/L） DAO（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后A組 51 9.77±1.26 6.35±0.71a 13.22±1.19 7.19±0.78a B組 51 9.69±1.19 4.28±0.54a 13.29±1.23 4.23±0.49a t 0.330 16.572 0.292 22.948 P 0.742 0.000 0.771 0.000

附表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

附表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：aP＜0.05：治療前后同組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) TNF-α（μg/L） hs-CRP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后A組 51 64.55±6.13 34.92±3.61a 72.96±7.36 36.49±3.57a B組 51 66.02±6.36 26.39±2.77a 73.45±7.42 27.82±2.68a t 1.188 13.387 0.335 13.870 P 0.237 0.000 0.738 0.000

2.3 治療總有效率 B組治療總有效率（96.08%）高于A組（84.31%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組各有1例患者出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率（1.96%，1.96%）無(wú)組間差異（P＞0.05）。

3 討論

UC是炎癥性腸病中極為常見(jiàn)的一種，該病多發(fā)于青中年，患者病情可持續(xù)4～6周，甚至更長(zhǎng)，會(huì)給患者正常工作生活帶來(lái)極大影響。因此積極有效的治療對(duì)UC患者是十分必要的，但由于尚不明確UC發(fā)病原因，目前亦無(wú)治療該病的特異性藥物，臨床治療主要以針對(duì)性用藥為主。美沙拉嗪可有效抑制前列腺素、白三烯合成釋放，能有效緩解腸道黏膜炎癥反應(yīng)，是目前臨床治療UC的常用藥物之一，但單一用藥臨床療效并不理想。近些年臨床研究顯示免疫功能失衡、腸道黏膜損傷、腸道菌落環(huán)境失衡等因素均與UC的發(fā)生存在密切聯(lián)系[3]，此次研究探討了加用復(fù)方谷氨酰胺和美沙拉嗪治療的臨床療效，研究結(jié)果顯示B組治療后血D-乳酸、DAO水平均低于A組，而對(duì)比兩組治療前后TNF-α、hs-CRP等炎性因子水平，B組治療后TNF-α、hs-CRP水平亦低于A組，且B組治療總有效率較高，這表明B組患者腸道屏障功能修復(fù)明顯優(yōu)于A組，而腸道屏障功能恢復(fù)亦能有效抑制腸道炎癥反應(yīng)，從而加快患者癥狀改善。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種臨床常用的益生菌制劑，其可通過(guò)補(bǔ)充腸道益生菌含量抑制致病菌和條件致病菌增殖，從而恢復(fù)腸道菌落環(huán)境和腸道黏膜功能[4]。而復(fù)方谷氨酰胺是一種新型胃腸黏膜保護(hù)劑，其不僅能抑制組胺等炎性介質(zhì)釋放，還可抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)肉芽組織和上皮細(xì)胞新生[5]。加用兩種藥物可從改善腸道環(huán)境，加快腸道黏膜修復(fù)等方面共同作用以加快患者康復(fù)。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、復(fù)方谷氨酰胺、美沙拉嗪聯(lián)用可有效修復(fù)活動(dòng)期UC患者腸道屏障功能，可在臨床推廣應(yīng)用。