Hp感染對過敏性紫癜患兒免疫應答及腎功能的影響分析

河南省開封市兒童醫院（475000）胡新房

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）屬于風濕免疫科的一種常見病，多見于學齡期兒童[1]。HSP病因尚未查明，目前認為可能與感染、昆蟲叮咬、食品藥品過敏等誘因有關。有研究發現，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和HSP患兒發病有一定關系[2]。Hp能夠引起兒童免疫應答紊亂，使機體小血管出現損害，進一步導致HSP。本研究分析Hp感染對HSP患兒免疫應答及腎功能的影響，旨在為臨床治療提供合理依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年2月～2020年2月診治的90例HSP患兒。納選標準：①符合HSP的診斷標準[3]；②年齡4～12歲；③知情同意且符合倫理學要求（倫理委員會批準）。排除標準：①合并嚴重肝、腎等緊要臟器病史，惡性腫瘤者；②有精神、智力障礙者；③臨床資料不全。按照是否感染Hp將患兒分為觀察組58例（感染Hp）與對照組32例（未感染Hp）。其中，觀察組男36例，女22例；年齡4～12（7.51±1.68）歲。對照組男18例，女14例；年齡4～12（7.64±1.57）歲。上述一般資料兩組相匹配（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 ①Hp感染的判斷方法。通過14C呼氣實驗判斷HSP患兒是否感染Hp：首先患兒禁食12h，之后服用1粒14C尿素膠囊，待30min后使用呼氣卡采集患兒呼出氣，直至指示窗經原本藍色轉變為白色為止。采樣結束后將呼氣卡插入Hp檢測儀中開始測定，感染Hp則測定結果≥200dpm，未感染Hp則測定結果＜200dpm。②免疫應答相關指標測定方法。在做14C呼氣實驗前抽取患兒3mL空腹靜脈血，將其分為兩份，一份通過淋巴細胞分離液進行分離以獲取外周血單個核細胞，然后提出RNA后使用熒光定量PCR試劑盒測定T細胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1（Tim1）、細胞因子信號轉導負調控因子1（SOCS1）的mRNA表達量；另一份使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患兒血清白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）、白介素-10（IL-10）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。③腎功能相關指標測定方法。在做14C呼氣實驗前抽取患兒3mL空腹靜脈血，運用全自動生化分析儀測定患兒血清血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，使用ELISA檢測患兒血清胱抑素C（CysC）、血栓調節蛋白（TM）、血管性假性血友病因子（vMF）、人血管內皮細胞粘附分子-1（sVCAM-1）、結締組織生長因子（CTGF）、基質金屬蛋白酶9（MMP9）水平。

附表1 兩組患兒免疫應答相關指標對比（±s）

附表1 兩組患兒免疫應答相關指標對比（±s）

組別 例數 Tim1 SOCS1 IL-23 IL-17 IL-10 TGF-β1觀察組 58 1.90±0.31 2.34±0.41 60.78±9.05 30.13±5.64 45.21±6.43 52.30±7.26對照組 32 1.05±0.14 1.10±0.16 31.45±6.01 9.58±1.31 80.07±9.15 119.96±11.74 t 14.679 16.399 16.423 20.264 21.103 33.788 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

附表2 兩組患兒腎功能相關指標對比（±s）

附表2 兩組患兒腎功能相關指標對比（±s）

組別 例數 CysC（mg/L） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）觀察組 58 3.67±0.46 10.98±2.14 140.12±16.89對照組 32 2.31±0.42 7.54±1.25 102.03±13.91 t 13.838 8.330 10.876 P 0.000 0.000 0.000

附表3 兩組患兒紫癜性腎炎標志物對比（±s）

附表3 兩組患兒紫癜性腎炎標志物對比（±s）

組別 例數 sVCAM-1（ng/L） vMF（ng/L） TM（mg/L） MMP9（mg/L） CTGF（ng/L）觀察組 58 110.52±14.83 140.68±18.35 158.87±20.05 43.15±7.08 64.01±8.64對照組 32 70.14±9.52 91.26±10.28 115.12±15.06 30.02±5.21 43.56±7.13 t 13.886 14.045 10.770 9.197 11.409 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0統計軟件分析數據。計量資料以±s表示、行t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組免疫應答相關指標比較 觀察組Tim1、SOCS1、IL-23、IL-17均明顯高于對照組，IL-10、TGF-β1均明顯低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組腎功能相關指標比較 觀察組血清CysC、BUN、Scr水平明顯比對照組高（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組紫癜性腎炎標志物比較 與對照組相比，觀察組血清sVCAM-1、vMF、TM、MMP9、CTGF水平均明顯升高（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

隨著時代的發展，人民生活習慣的改變，兒童HSP的發病率日益增長。HSP患兒會出現皮膚紫癜、關節及腹部疼痛、腎臟功能異常等臨床表現，若無有效治療措施，則對患兒生活質量造成嚴重影響。有研究表明，Hp感染是兒童患HSP的誘因之一[4]。因此，分析Hp感染對HSP患兒免疫應答及腎功能的影響有利于為根治Hp感染提供參考，從而改善患兒免疫功能與腎功能，加速其恢復速度。

兒童自身免疫系統尚未發育完善，發生HSP時機體免疫應答出現紊亂，而Hp感染又會減少免疫細胞的合成，影響免疫應答進程。Tim1與SOCS1均是調節CD4+輔助性T細胞的重要分子，Tim1可以促使Th2、Treg等免疫細胞分化成熟，SOCS1可以調節Th1、Th17等炎癥細胞分化成熟[5]。而Treg與Th17的平衡在機體免疫應答系統中顯得尤為重要。IL-10與TGF-β1均由Treg細胞產生，二者抑制效應明顯，可以拮抗免疫應答與炎性反應。IL-23與IL-17均由TH17細胞產生，二者促進炎癥作用明顯，可以使組織受損程度加重[6]。本研究中，觀察組Tim1、SOCS1、IL-23、IL-17均明顯高于對照組，IL-10、TGF-β1均明顯低于對照組，提示Hp感染可以使HSP患兒的Tim1與SOCS1表達增加，進一步使機體Treg與Th17的平衡出現異常，拮抗抑制性細胞分泌，加大促炎細胞分泌，從而使機體免疫應答出現紊亂。

BUN和Scr是臨床上檢測腎功能的重要指標，CysC則是一種新發現的檢測腎小球濾過功能的內源性標志分子[7]。本研究結果顯示，觀察組血清CysC、BUN、Scr水平明顯比對照組高，提示Hp感染會造成HSP患兒腎損傷加重。sVCAM-1、vMF、TM均是和HSP患兒內皮受損有關的細胞因子，sVCAM-1可以通過介導各種炎性因子與內皮細胞粘附來導致內皮受損，而vMF與TM均是一種糖基化蛋白，可以在內皮受損時加入血液循環[8]。MMP9與CTGF均是和HSP患兒腎纖維化有關的細胞因子，MMP9可以通過降解細胞外基質以引起腎纖維化，CTGF可以通過增殖成纖維細胞以引起腎纖維化[9]。本研究中，與對照組相比，觀察組血清sVCAM-1、vMF、TM、MMP9、CTGF水平均明顯升高，提示Hp感染會使HSP患兒內皮受損、腎纖維化，從而進一步加重腎受損程度。

綜上所述，Hp感染對過敏性紫癜患兒免疫應答及腎功能的影響較大，會使患兒免疫應答出現紊亂，加重腎受損程度。但本研究樣本量較少，具有一定的局限性，還有待繼續研究。