復方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的療效評價

河南省許昌襄城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（461700）韓延貞

原發(fā)性膽汁性膽管炎為一種自身免疫性肝病，其特征為肝內(nèi)小膽管破壞、進行性膽汁淤積和進行性纖維化，最終會進展為膽汁性肝硬化。根據(jù)《2018年英國胃腸病學/英國PBC協(xié)作組原發(fā)性膽汁性膽管炎治療及管理指南》[1]推薦意見，所有原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的一線治療方法為每天口服熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)13～15mg·kg－1，若能耐受，則應終身治療。但約40%的患者對熊去氧膽酸生化應答不佳且預后較差，而提高原發(fā)性膽汁性膽管炎患者對于熊去氧膽酸的生化學應答率能夠有效改善預后，因此需聯(lián)合其他類藥物治療，以提高治療效果。本研究選取我院收治的130例原發(fā)性膽汁性膽管炎患者為研究對象，旨在探討復方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年10月我院原發(fā)性膽汁性膽管炎患者130例，依照治療方案不同分為觀察組和對照組，各65例。對照組女40例，男25例，年齡30～69歲，平均年齡（45.38±6.78）歲，病程1～5年，平均病程（3.12±1.02）年，Child-Pugh分級評分（8.23±1.27）分；觀察組女39例，男26例，年齡32～70歲，平均年齡（46.96±6.98）歲，病程2～6年，平均病程（3.51±1.18）年，Child-Pugh分級評分（8.31±1.19）分。兩組基線資料（性別、年齡、病程、Child-Pugh分級評分）均衡可比（P＞0.05）。且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除

1.2.1 納入 均確診為原發(fā)性膽汁性膽管炎；患者及家屬均知情本研究，自愿簽訂知情同意書；臨床資料完整。

1.2.2 排除 妊娠期、哺乳期女性；對本研究藥物過敏或存在禁忌者；伴有其他原因而致肝功能異常者；心腎肺等其他重要臟器嚴重功能障礙者；依從性差者；不配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用熊去氧膽酸膠囊，餐后口服，15mg/kg（每粒250mg）分次或一次頓服，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3.2 觀察組 采用復方嗜酸乳桿菌片＋熊去氧膽酸膠囊治療，熊去氧膽酸膠囊方法劑量同對照組，復方嗜酸乳桿菌片，餐后口服，每粒0.3g，1次5粒，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標 ①治療后患者癥狀、肝功能指標等均明顯改善為顯效；治療后患者臨床癥狀及肝功能指標均有所改善為有效；治療后患者臨床癥狀及肝功能指標無明顯變化為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②治療前后患者門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBiL）等肝功能指標改善情況。③兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組無效6例、有效26例、顯效33例；對照組無效17例、有效20例、顯效2 8例。觀察組總有效率為90.76%（59/65），高于對照組73.84%（4 8/6 5），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 肝功能 治療后，兩組AST、ALP、TBiL水平均降低，且觀察組AST、ALP、TBiL低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見附表。

2.3 不良反應發(fā)生情況 兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。

附表 兩組治療前后肝功能比較(±s)

附表 兩組治療前后肝功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組比較，bP＜0.05。

時間 組別 例數(shù) AST（U/L） ALP（U/L） TBiL（mg/L）治療前 觀察組 65 100.13±20.16 350.38±35.36 1.70±0.35對照組 65 100.79±20.56 349.25±36.32 1.65±0.33治療后 觀察組 65 40.21±10.45ab 104.65±11.58ab 0.85±0.14ab對照組 65 62.24±13.15a 138.79±14.32a 1.18±022a

3 討論

原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種由自身免疫反應介導的慢性進行性膽汁淤積性肝病，多見于老年女性

，早期主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢等癥狀，隨著病情不斷進展可破壞肝內(nèi)膽管，最終進展為肝硬化和肝衰竭，嚴重威脅患者生命安全[2]。因此及時采取安全、可靠的治療方案減輕臨床癥狀、控制病情進展對改善預后具有重要意義。

熊去氧膽酸主要作用機制為促進膽汁分泌、抑制疏水性膽酸的細胞毒作用及其所誘導的細胞凋亡，能夠改善對治療有生化學應答的原發(fā)性膽汁性膽管炎疾病進展[3]。而相關文獻指出，原發(fā)性膽汁性膽管炎患者通常伴有高動力循環(huán)狀態(tài)及門靜脈高阻力，從而形成獨特的血流動力學特征，造成腸黏膜微循環(huán)病變，誘發(fā)黏膜過度充血、瘀血，導致缺氧缺血引起腸道菌群失衡[4]。復方嗜酸乳桿菌片為微生態(tài)制劑，其利用人體內(nèi)正常生理性細菌而制成的復方生物制劑，可以增加腸道有益菌群的數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境，抑制致病菌及條件致病菌生長。臨床研究表明，復方嗜酸乳桿菌片可用于治療腸道菌群失調(diào)所致的消化不良、腸功能紊亂、輕型急性腹瀉等[5]。故本研究嘗試在熊去氧膽酸膠囊基礎上采用復方嗜酸乳桿菌片治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率90.76%高于對照組73.84%，AST、ALP、TBiL低于對照組（P＜0.05），可見，復方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎療效顯著，能有效改善肝功能。分析原因，主要在于復方嗜酸乳桿菌片不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，還可防止有害菌群大量繁殖、裂解，阻止內(nèi)毒素經(jīng)由門靜脈進入肝臟，降低腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生風險，從而避免肝功能進一步損害，進而提高治療效果，有利于改善預后情況[6]。此外，本研究結(jié)果表明，兩組均無嚴重不良反應發(fā)生，可見兩者聯(lián)合治療具有可靠安全性。

綜上所述，復方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性膽管炎療效顯著，能有效改善肝功能，且具有可靠安全性，值得臨床推廣應用。