阿帕替尼聯合替吉奧治療食管癌放療后復發患者的療效分析

周海文 魏濤 聶志勇

摘 要 目的：分析阿帕替尼聯合替吉奧治療食管癌放療后復發患者的療效。方法：將90例食管癌放療后復發患者按隨機數字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。觀察組給予甲磺酸阿帕替尼聯合替吉奧化療，對照組給予奧沙利鉑聯合替吉奧治療，比較兩組患者1年和2年生存率、不良反應發生率及治療有效率。結果：觀察組患者1年和2年生存率、治療有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（均P<0.05）。結論：食管癌放療后復發患者使用阿帕替尼聯合替吉奧治療的療效更好，可提高患者耐受性，減輕不良反應，改善生活質量。

關鍵詞 阿帕替尼 替吉奧 食管癌

中圖分類號：R979.19； R735.1 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）23-0041-02

Clinical efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy

ZHOU Haiwen1， WEI Tao2， NIE Zhiyong3

（1. the Second Department of Radiotherapy； 2. the Third Department of Radiotherapy； 3. Oncology Department， Cancer Hospital of Anyang， Anyang 455000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy. Methods： Ninety patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy were randomly divided into an observation group （n=45） and a control group （n=45）. The patients were treated with apatinib mesilate combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium chemotherapy in the observation group and oxaliplatin combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the control group. The survival rates at 1-2 year， the incidence of adverse reactions and the effective rate were compared between the two groups. Results： The survival rate at 1-2 year and the effective rate were higher while the incidence of adverse reaction was lower in the observation group than the control group（all P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium for the treatment of patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy is more effective and can improve tolerance and quality of life and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS apatinib； tegafur， gimeracil and oteracil potassium； esophageal cancer

食管癌是一種常見的惡性腫瘤，其早期癥狀并不明顯，患者多在中晚期才發現病狀，此時的治療效果大多不理想[1]。多數患者此時可能不能再次進行手術，而選擇放、化療聯合治療[2]。本研究采用阿帕替尼聯合替吉奧治療食管癌放療后復發患者，對治療效果進行分析，現報道如下。

1.1 一般資料

將2016年1月—2018年1月我院收治的90例食管癌放療后復發患者按隨機數字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。對照組中，男26例，女19例；年齡45～67歲，平均年齡（53.71±7.18）歲；病變部位：上段7例，中段30例，下段8例；病變長度：≤5 cm26例，>5 cm 19例。觀察組中，男28例，女17例；年齡46～70歲，平均年齡（56.15±6.24）歲；病變部位：上段8例，中段28例，下段9例；病變長度：≤5 cm 24例，>5 cm 21例。兩組患者在年齡、性別、病變部位、病變長度等基礎資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合《食管癌規范化診治指南》中關于食管癌的診斷標準[3]；研究經醫院倫理委員會批準且患者及家屬知情同意。排除標準：合并有嚴重精神疾病者；合并有心腦血管系統嚴重疾病者；與醫護人員溝通存在障礙者。

1.2 治療方法

1） 觀察組 給予甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）500 mg，1次/d，餐后0.5 h口服；根據體表面積給予替吉奧膠囊（商品名：艾奕，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產），體表面積<1.25 m2給藥40 mg，體表面積1.25～1.50 m2給藥50 mg，體表面積>1.50 m2給藥60 mg，均2次/d，早晚口服1～14 d。28 d為1個周期。化療期間每周檢查血常規、肝腎功能及尿常規，檢測患者血壓。每個周期停藥不允許超過2次，累計不超過14 d，允許因不良反應下調劑量1次。4個周期化療后停服替吉奧膠囊，繼續單獨口服甲磺酸阿帕替尼片進行治療。

2）對照組 給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）130 mg/m2，加入500 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注3 h；替吉奧用法與觀察組相同，持續1～14 d。21 d為1個周期，所有患者至少接受2個周期化療。

兩組化療期間均不采用放療。

1.3 觀察指標

1）生存率 生存期為從確診食管癌放療后復發至死亡的時間，以電話或上門隨訪的形式隨訪至2020年1月，對比兩組患者1年和2年生存率。

2）不良反應 化療期間記錄兩組惡心嘔吐、中性粒細胞減少、血小板減少及腎功能異常等毒副反應發生情況。

3）療效評價 顯效：患者食管影像學檢查發現病灶消失，癥狀基本恢復，未發現腫瘤體征；有效：患者食管影像學檢查發現病灶部分消失，癥狀有一定程度改善，腫瘤大小未發生增大，縮小不及一半程度；無效：以上標準均未達到。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 生存率對比

觀察組患者1年和2年生存率均明顯高于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 不良反應發生率對比

觀察組患者發生不良反應5例，對照組發生不良反應14例，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（11.11% vs 31.11%，χ2=5.404，P=0.020）。

2.3 治療有效率對比

觀察組患者近期療效明顯優于對照組（P<0.05，表2）。

食管癌早期由于癥狀不典型，確診患者多已是中晚期，能夠接受根治手術的不足40%。根治術后復發轉移率高達50%，且多于2年內發生[4]。化療是食管癌放療后復發治療的主要手段[5]。研究表明，含多西紫杉醇、伊立替康、奈達鉑等藥物的聯合化療方案最高能有60%的有效率，但由于放療后患者體質有所下降，多數難以耐受高強度的聯合化療[6]。腫瘤的發生與發展與血管生成有密切聯系，近年來抗腫瘤血管生成治療食管癌復發成為研究熱點，抗血管生成藥物聯合化療成為一個有效的方案。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR）信號傳導通路在血管生成中起到重要作用。VEGF作用于VEGFR后可增加血管通透性，從而有助于血漿蛋白及纖維蛋白原外滲。

阿帕替尼是一種我國自主研發的新型小分子VEGF-酪氨酸激酶抑制劑，其對VEGFR-2的ATP結合位點有高度選擇性，可以作用后降低VEGF介導的內皮細胞遷徙與增殖，從而抑制血管的生成[7]。阿帕替尼可通過抑制自分泌VEGF通路而抑制抗凋零作用，使細胞凋零，促進細胞死亡[8]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物類抗腫瘤藥，包含替加氟、奧替拉西及吉美嘧啶3種成分，奧替拉西與吉美嘧啶為生化調節劑，用以調節患者各項生化指標；替加氟在機體內經過代謝而轉變為5-氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤作用[9]。

本研究中，觀察組使用甲磺酸阿帕替尼聯合替吉奧治療食管癌放療后復發患者，結果顯示，較于對照組患者，觀察組的1年生存率、2年生存率更高，不良反應發生率更低，近期療效更好（均P<0.05）。由于本文樣本量有限，此方案的遠期療效有待進一步研究。

綜上所述，使用阿帕替尼聯合替吉奧治療食管癌放療后復發患者，其治療效果良好，可提高患者耐受性，減輕不良反應，改善生活質量。

參考文獻

[1] 吳亞運， 程蒙蒙， 佘明金. 阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期食管癌的臨床療效觀察[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2018， 5（67）： 50-52.

[2] 劉穎， 王峰， 孟祥瑞， 等. 阿帕替尼聯合替吉奧治療一線化療失敗晚期食管鱗癌的臨床效果[J]. 河南醫學研究， 2019， 28（2）： 21-23.

[3] 中國抗癌協會食管癌專業委員會. 食管癌規范化診療指南[M]. 北京： 中國協和醫科大學出版社， 2013： 3-5.

[4] 賈陽. IFITM3在pN0期食管鱗癌患者Ivor-Lewis手術后淋巴結轉移性復發臨床意義的研究[D]. 濟南： 山東大學， 2016.

[5] 方成， 袁青玲， 徐娟俐， 等. 阿帕替尼治療胃癌和食管胃結合部腺癌伴肝轉移患者的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志， 2018， 23（1）： 61-66.

[6] 陳昭君. 阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌的應用價值體會[J]. 臨床研究， 2019， 27（6）： 83-84.

[7] 吳艷， 陸穎芝， 陶敏. 低劑量阿帕替尼聯合替吉奧治療鉑類方案失敗復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的臨床觀察[J]. 腫瘤研究與臨床， 2020， 32（3）： 197-199.

[8] 蔡紅許， 宋竹翠， 王大慶， 等. 阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌療效分析[J]. 河北醫藥， 2018， 40（24）： 126-128.

[9] 林萍， 李明春. 替吉奧在我國癌癥患者中的臨床研究進展[J]. 中國藥師， 2013， 16（10）： 1586-1588.