2021年3月FDA批準新藥概況

2021年3月，FDA批出4個新分子實體，為治療注意力缺陷多動障礙藥品Azstarys（serdexmethylphenidate and dexmethylphenidate）、治療腎細胞癌藥品Fotivda（tivozanib）、治療多發性硬化癥藥品Ponvory（ponesimod）和速效低血糖癥新藥Zegalogue（dasiglucagon）。

Azstarys為口服膠囊，被批準用于治療6歲及以上的注意力缺陷多動障礙（attention deficit disorder with hyperactivity， ADHD）兒童患者。ADHD又名多動癥，是兒童期最常見的精神疾病，影響約8.4%的學齡兒童，多動癥的癥狀包括注意力不集中、活動過度和沖動性?；加蠥DHD的兒童經常出現行為問題并伴有認知障礙。

Azstarys是一種中樞神經系統（central nervous system， CNS）興奮劑，它包含兩種活性藥物成分，30%的D-哌甲酯（D-MPH）鹽酸鹽和70%的緩釋新型SDX。D-MPH可快速釋放控制癥狀，而SDX是D-MPH的前藥，由KemPharm公司的配體激活療法技術將D-MPH與另一種化合物連接在一起生成前藥。這種藥物在服用后最初沒有活性，但是在胃腸道中被代謝酶切割后能夠緩慢釋放活性成分D-MPH，會全天、緩慢地釋放活性成分，從而長時間維持療效。這一雙重作用解決了目前多動癥治療上尚未被滿足的需求，包括早期起效和長期治療，并通過口服給藥的形式穩定ADHD癥狀。

Fotivda為口服膠囊，被批準用于治療接受兩種或兩種以上系統治療后復發或難治性晚期腎細胞癌（renal cell carcinoma， RCC）成年患者。RCC是起源于腎實質/腎皮質的腎臟惡性腫瘤，占腎癌的約 85%，是常見的腎癌種類，多見于老年人。早期RCC生存率較高，但早期癥狀不明顯，多數患者出現癥狀時已經是中晚期了，且已行手術治療后的RCC患者仍有較大概率出現遠處復發。目前針對RCC的治療包括手術、靶向治療、免疫治療等。但RCC患者對已有治療產生抗性后，治療的選擇十分有限，預后較差。

Fotivda是一種強效、選擇性、長效的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可抑制所有3種VEFG受體的磷酸化，同時具有更小化的脫靶毒性，潛在地帶來改善的效果和更小化的劑量調整。與免疫調節治療聯合用藥時，Fotivda能夠顯著減少調節性T細胞產生、潛在地增強活性。

Ponvory為口服片劑，被批準用于治療復發型多發性硬化癥（multiple sclerosis， MS）成年患者，包括臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome， CIS）、復發-緩解型多發性硬化癥（RRMS）、活動性繼發進展型多發性硬化癥（SPMS）。MS是一種慢性中樞神經系統自身免疫性炎癥性疾病，受影響女性多于男性。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導致神經功能受損和嚴重致殘。目前，針對MS依舊沒有治愈的方法，當下采用的是免疫調節治療。

Ponvory是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調節劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并將淋巴細胞束縛在淋巴結內，從而減少可穿過血腦屏障的循環淋巴細胞的數量。在MS患者中，淋巴細胞進入大腦損害髓鞘。髓鞘是一種保護性鞘，能隔離神經細胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經傳導、產生MS的神經癥狀和體征。

Zegalogue為注射液，被批準用于治療年齡在6歲及以上兒童和成人糖尿病患者的嚴重低血糖。嚴重低血糖癥是一種急性的、危及生命的疾病，主要由胰島素治療引起的血糖水平嚴重下降引起，是糖尿病治療中最令人擔心的并發癥之一。接受胰島素治療的糖尿病兒童尤其受到影響，18歲以下青少年患者在接受胰島素治療最開始6個月內發生低血糖癥的比例有7%。盡管患者能夠監測和調整血糖水平，以使血糖得到良好控制，但是嚴重低血糖癥通常很難預防。胰高血糖素通常用來作為低血糖癥的救治療法。由于溶解度低，此前上市用于低血糖急性救治的GlucaGen是凍干粉制劑，使用之前需要重新配制成溶液。Zegalogue 是一種首創的水溶性胰高血糖素類似物，在生理pH下的溶解度超過25 mg/mL，且具有長期穩定性，預裝在隨時可用的自動注射器中，臨床使用時皮下注射即可，具有極大的便利。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）