王金泉
環(huán)境污染是影響公眾健康和死亡的重要原因之一,腎臟的血液供應(yīng)占心輸出量的20%,血液經(jīng)過腎小球?yàn)V過后,在腎小管上皮細(xì)胞重吸收,環(huán)境毒素可以濃集,因而腎臟容易受到環(huán)境污染的損害。環(huán)境污染是造成慢性腎臟病(CKD)疾病譜變遷和不同地區(qū)疾病譜不同的重要的因素之一。近年,針對(duì)環(huán)境污染對(duì)腎臟損害的因素進(jìn)行了大量的臨床與基礎(chǔ)研究,由于環(huán)境污染因素眾多,對(duì)腎臟損害的機(jī)制和臨床表現(xiàn)多種多樣,環(huán)境污染對(duì)腎臟的損害沒有得到應(yīng)有重視和深刻的認(rèn)識(shí)。
環(huán)境污染多種多樣,是全方位的,包括(1)空氣污染:氣體及懸浮在空氣中的固體和液體顆粒組成的復(fù)雜混合物,主要成分為PM10(顆粒物空氣動(dòng)力學(xué)直徑<10 μm)、PM2.5(顆粒物空氣動(dòng)力學(xué)直徑< 2.5 μm)、二氧化氮、一氧化碳、臭氧和硫氧化物等。在不同的城市之間,它們的化學(xué)成分可能有很大的差異。空氣污染包括室內(nèi)和室外,來源有自然因素(如森林火災(zāi)、火山爆發(fā)等)和人為因素(如工業(yè)廢氣、生活燃煤、汽車尾氣等)兩種,以后者為主,尤其是工業(yè)生產(chǎn)和交通運(yùn)輸造成的空氣污染。(2)重金屬:工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、吸煙、化妝品可以導(dǎo)致重金屬污染,主要包括鎘、鉛、汞和砷等。可以通過污染的食物和水、吸入甚至接觸方式進(jìn)入體內(nèi)。由于重金屬的環(huán)境持久性和生物可及性,在環(huán)境污染中,是人類健康的最大威脅。(3)有機(jī)溶劑:主要成分為碳?xì)浠衔铩h(huán)族和鹵代碳?xì)浠衔?如六氯乙烷、三氯乙烷、氯仿), 乙烯醇(次乙基甘醇、二甘醇) , 芳香族化合物(甲苯、二甲苯)等。碳?xì)浠衔锟赡芡ㄟ^肺部吸入、皮膚直接接觸或誤服進(jìn)入體內(nèi), 大多數(shù)溶劑在室溫下?lián)]發(fā)性強(qiáng), 很容易被吸收, 因而以肺部吸入為最主要途徑。不同職業(yè)與工種暴露于溶劑的風(fēng)險(xiǎn)不同。(4)生物毒素:多種生物毒素可以介導(dǎo)腎臟損害,其中本世紀(jì)初前后認(rèn)識(shí)最多的是馬兜鈴酸。馬兜鈴酸存在于馬兜鈴科植物,該家族包括馬兜鈴屬和細(xì)辛屬,既往多種中草藥或中成藥————如木通、冠心蘇合丸、龍膽瀉肝丸等含有馬兜鈴酸。赭曲霉素是最常見的霉菌毒毒,可以污染多種食物————包括小麥、堅(jiān)果、肉、奶、水果、香料、酒和可可等。(5)其他:如炎熱的工作環(huán)境、微生物感染如鉤端螺旋體病和漢坦病毒感染、殺蟲劑的使用等。很多情況下,多種污染因素共同存在,介導(dǎo)腎臟和腎外臟器損害。
同一種環(huán)境污染因素可以通過不同的機(jī)制介導(dǎo)腎臟損害,不同的環(huán)境污染因素也可以通過相同或相似的機(jī)制介導(dǎo)腎臟損害,常是多種環(huán)境污染因素,通過多重機(jī)制介導(dǎo)腎臟和腎外臟器損害。(1)誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生:磷脂酶A2受體(PLA2R)主要在肺泡巨噬細(xì)胞和腎小球足細(xì)胞表達(dá),肺泡暴露于特定的物質(zhì)(如PM2.5)后,肺泡巨噬細(xì)胞PLA2R 結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗PLA2R 抗體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)汞導(dǎo)致自身免疫失衡的特征為T細(xì)胞依賴的多克隆B細(xì)胞活化,抗核抗體(ANA)產(chǎn)生,形成免疫復(fù)合物,沉積于腎臟,導(dǎo)致腎臟病變。(2)炎癥反應(yīng):PM2.5可導(dǎo)致循環(huán)中多種細(xì)胞因子————白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-1β和TNF產(chǎn)生增加。……