探討檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）假性升高的原因

北京京煤集團總醫院（102300）趙金鳳

肌酸激酶同工酶（CK-MB）是肌酸激酶的（CK）一種同工酶。CK是一個二聚體，由M和K兩種亞基組合而成，分布于全身的各個組織和器官。其中以骨骼肌、腦組織和心臟最多。正常人體中含有三種類型的同工酶，分別為CK-BB（CK1）、CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。CKMM 主要存在于骨骼肌中，CK-BB主要存在于人體胎盤、膀胱、甲狀腺、子宮、前列腺、腸胃、肺、腦組織等部位；CK-MB主要存在于人體心肌組織內。正常狀況下，人體內CK-BB含量較少，甚至幾乎沒有[1]。由于CK在各組織細胞中的存在特性，所以在機體的組織發生損傷時，尤其是心肌和骨骼肌細胞發生損傷時，CK的水平會迅速升高，相應的同工酶水平也會根據部位的不同，會有不同程度的升高。故同工酶的檢測對于鑒別損傷的部位起到了一定輔助作用。心肌細胞中CK-MB的含量最多，可達到CK總含量的20%～46%[2]，臨床上以CK-MB作為診斷急性心梗的特異性指標，同時也作為溶栓治療監測的指標。所以對于CK-MB測定結果的準確性就尤其重要。現下，儀器測定CK-MB方法主要有兩種方法，分別為間接免疫抑制法和化學發光法。由于間接免疫抑制法的成本低、快捷、操作簡便，對于儀器的要求不高，故在臨床上應用廣泛，普遍地作為CK-MB的篩查方法。CK-MB的化學發光法即質量法的測定，由于其試劑成本高，相對檢測時間長，對于儀器的要求高，故在臨床上作為CK-MB假性增高時的糾正方法或有其特殊性時才推薦的檢測方法。此外，測定CK-MB還有瓊脂糖凝膠電泳法，由于其操作復雜，需要的時間長，且不能滿足具體的定量要求，目前可用于CK的分型、鑒別診斷，多用于實驗室科研時測定。在臨床實踐中，通過大數據分析，筆者發現心肌損傷的病人體內的CK-MB會有不同程度的升高，但是也存在非心肌損傷的患者體內CK-MB不同程度升高的情況發生，這在臨床診斷上產生了一定的困擾。以下針對這一現象，淺顯地進行原因的分析和探討。

1 方法學的限制

免疫抑制法檢測CK-MB時，是采用抗M亞基抗體抑制其活性，此時含有M亞基的同工酶全部失去活性，CK-MB還剩B亞基的活性，在正常人體結構中，CK-BB的含量極少，所以在此方法測定時是忽略CK-BB的存在，測定的B的活性值乘以2即為CK-MB的活性。此方法存在的缺陷是當出現CK-BB的升高，或影響CK-BB升高的因素時就會影響CK-MB的測定。此外，當CK活性很高時，相應的會出現M亞基的含量升高，當超過抗CK-M亞基的含量時，會出現剩余的M和B亞基同時參與反應，也會引起CK-MB的假性升高[2]。有許多文獻報道，當CK-MB活性高于CK活性的30%或50%以上，除了CK-BB的原因外，還應考慮巨CK的干擾[3]。實驗室目前對于巨CK的確診主要依賴于電泳方法。正常情況下，根據分子量和電荷多少，CK在電泳時，從陰極到陽極依次是CK-MM、CK-MB和CK-BB共3個條帶。當存在巨CK1時，在CK-MM和CK-MB之間會由一條帶出現，此條帶即為巨CK1的電泳條帶。當存在巨CK2時，根據分子量和電荷，在電極起始點與CK-MM之間會出現一明顯條帶，此為巨CK2的電泳條帶，當出現CK-BB的增加時，CK-BB的電泳條帶會明顯變寬，從一定程度上可反映其含量。CK-MB質量法采用單克隆抗人CK-MB抗體能特異性的結合人血清CK-MB，不與CK-MM及CK-BB異構體發生反應。所以質量法的測定可以避免免疫抑制法時由于M和B亞基的異常增高導致的假性增高。

2 疾病影響

大量研究表明，惡性腫瘤、心腦血管患者和嬰幼兒會出現CK-MB的假性升高。根據王洋、田佳勛等人研究的惡性腫瘤患者CK-MB高于CK的研究表明，不同的腫瘤會出現不同程度的CK-MB的假性增高現象[3]。考慮其原因可能是產生巨CK或自身的免疫系統紊亂產生一些免疫性物質與試劑發生非特異的反應，從而使CK-MB檢測結果出現假性升高。此外，有研究表明CK-MB高于CK的惡性腫瘤病例多存在于B型和O型血中，其原因當前還沒有明確定論，可能與遺傳和細胞上的抗原類型有關[3][4]。CK-BB正常情況下是存在于人的腦組織、平滑肌、甲狀腺、胃腸道等組織中的，當腦組織損傷或平滑肌等組織受損或癌變時，血清中的CK-BB會升高，免疫抑制法測定CK-MB時，會導致CK-MB測定結果的假性升高。根據何志亮的生化檢測中肌酸激酶同工酶高于肌酸激酶的原因探討中闡明，嬰幼兒（小于3歲）會出現CK-MB測定的假性升高，其原因可能是嬰幼兒的心肌指標和成年人不同，普遍要高于成人，且嬰兒出生前是靠臍帶從母體獲得營養，母體的胎盤和子宮都含有大量CK-BB，此外，嬰幼兒的血腦屏障還不完善，當出現缺氧、感染等情況造成腦部損傷時也可使大量的CK-BB釋放入血，所以也會引起CK-MB的假性升高[5]。

3 巨CK的影響

某些情況下，血清中會出現巨分子肌酸激酶，可分為巨CK1和巨CK2，巨CK1是CK-BB與IgG或IgA結合的免疫復合物，少數情況下也可與IgM結合形成復合物[3]。當采用免疫抑制法測定時，巨CK的M亞基不能被抑制，從而會引起CK-MB的測定值假性升高。目前，CK1和臨床疾病是否存在相關性并沒有結論，一般認為是良性現象。有許多文獻表明，巨CK的出現和自身免疫性疾病無相關性。根據桂曉美等研究的血清巨CK的臨床意義一文中闡述，有兩例存在CK1病例均與肌肉病變有關，這與國外報道的巨CK1多存在于肌炎患者相符；另外兩例分別為急性藥物中毒和風濕性心臟病，藥物中毒的原因和藥物成分與藥動學相關，具體原因仍待查，風濕性心臟病的病例與國外報道的巨CK1多存在于風濕和心臟病患者相符[6]。巨CK2又稱CKMt，是一種巨分子酶，目前的大量研究表明，CK2并不會在健康人的血清中存在，它的出現與惡性腫瘤存在相關性[3]。正常情況下，CK-Mt存在于線粒體內外膜上參與能量代謝。當組織細胞嚴重受損時，線粒體CK釋放入血而形成的巨分子酶。有研究表明，當有肺癌、前列腺癌、消化系統惡行腫瘤時會出現CK-Mt的升高，其原因可能是腫瘤細胞惡性增殖、大量壞死造成線粒體內酶類釋放所致[7]。

綜上所述，當出現CK-MB升高時，臨床醫生要根據患者的臨床表現和病史考慮心肌損傷的同時，還要排除由于其他非心肌損傷因素造成的假性升高的現象。假性升高的原因可從方法學的限制、疾病因素以及巨CK等因素考慮。在實驗室方面，當出現CK-MB與CK不成比例時，首先考慮是否出現了假性的升高，在當前醫患關系緊張的情況下，為了保證每一份報告的準確性和即時性，當科室條件具備時，開展CK-MB質量法的測定對于疾病的輔助診斷可提供良好的保障，可保證提供給臨床準確、精確的檢驗結果，為臨床的診斷提供可靠的指標。