鹽皮質激素受體拮抗劑在慢性腎臟病治療中的應用

王 莉

鹽皮質激素受體(MR)通過調節腎臟對鈉和鉀的重吸收參與維持體內離子平衡。大量研究表明鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)可通過抑制MR激活引起的炎癥和纖維化達到延緩慢性腎臟病(CKD)進展的作用,且該效應與其降壓作用部分獨立。本文將從不同方面介紹MRA在CKD治療中的研究進展,為臨床應用提供參考。

MR參與CKD的病理生理學機制

MR在所有腎組織中均有表達,通過調節腎臟鈉和鉀的重吸收維持機體離子平衡。MR是胞漿受體,激活后轉位進入細胞核,與DNA結合,改變多種基因表達。不僅如此,MR還能通過非基因信號傳導途徑參與調節炎癥和纖維化相關信號通路。多種代謝性疾病均伴隨MR表達增加和醛固酮信號通路增強。MR激活后進一步引起促炎細胞因子合成增加、增加腎臟氧化應激、增加生長因子合成導致腎實質細胞增生,還能誘導腎血管硬化,這些效應均得到了大量臨床前試驗證實。

MRA的分類

MRA主要分為甾體和非甾體兩類。

甾體類MRA的主要代表為螺內酯和依普利酮。螺內酯是第一個被廣泛應用于臨床的MRA,于1960年上市批準作為利尿劑用于水腫、原發性醛固酮癥和原發性高血壓患者的治療,有臨床試驗數據支持用于嚴重心力衰竭患者時可顯著降低總死亡率、心臟病死亡率、心力衰竭惡化致死率、猝死率以及心力衰竭惡化住院率。與螺內酯不同的是,依普利酮能選擇性地阻滯MR,對糖皮質激素受體和孕酮或雄激素受體無明顯影響,除能控制血壓之外,還可以提高左心室功能紊亂。……