鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑在慢性腎臟病治療中的應(yīng)用前景

郝傳明 周 潔

慢性腎臟病(CKD)已經(jīng)成為危及人民健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。CKD的進(jìn)展將導(dǎo)致腎衰竭,需要腎臟替代治療維持生命。 CKD患者心血管事件顯著增加,是透析前或透析患者的主要死亡原因。

近20余年來(lái),延緩CKD進(jìn)展的治療除了危險(xiǎn)因素的控制外,主要是腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。近年CKD的治療有了較大的進(jìn)展。大型臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑對(duì)無(wú)論是否有糖尿病的CKD患者的心臟和腎臟均有顯著保護(hù)作用。另外,臨床試驗(yàn)顯示,非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)對(duì)伴糖尿病的CKD患者的腎功能和心臟有保護(hù)作用。CKD是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥,約40%的2型糖尿病患者會(huì)發(fā)展為CKD。糖尿病腎病(DN)的患者數(shù)量近年在全球呈現(xiàn)逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì),我國(guó)糖尿病合并CKD患者的住院比例也持續(xù)增加。如何進(jìn)一步的滿足CKD和DN患者治療的臨床需求是亟需解決的問(wèn)題。本文就MRA的研究進(jìn)展作一闡述。

MRA在腎功能進(jìn)展中的意義

醛固酮在維持機(jī)體容量及鉀平衡中起重要作用。醛固酮與遠(yuǎn)端腎小管和集合管中的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)結(jié)合后,發(fā)揮保鈉排鉀和維持體液平衡的作用。第一個(gè)MRA螺內(nèi)酯于1957年被合成,1960年作為利尿劑被推薦應(yīng)用于水腫、原發(fā)性醛固酮增多癥和高血壓的治療中。80年代末,研究發(fā)現(xiàn)MR不但表達(dá)于遠(yuǎn)端小管和集合管,在腎臟其他結(jié)構(gòu)、心臟、結(jié)腸、血管等組織也有表達(dá),并發(fā)現(xiàn)MR過(guò)度激活會(huì)損害腎臟和心臟,其機(jī)制與增加炎癥和纖維化有關(guān)。……