達格列凈在心力衰竭中的應用及作用機制的研究進展

劉瑤，金立軍

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是全球死亡和疾病負擔的主要病因，其中心力衰竭（heart failure，HF）是CVD防控的最后“戰(zhàn)場”，目前HF已影響到全球約6 400萬人［1-2］。HF可分為射血分數(shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）、射血分數(shù)中間值的心力衰竭（heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF）和射血分數(shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）［3］。近年來盡管抗HF藥物不斷更新，但HF患者的住院率和死亡率仍居高不下，因此迫切需要尋找新的治療靶點以改善HF患者的預后。糖尿病是HF的獨立危險因素，糖尿病患者HF發(fā)生風險是正常健康人群的2～5倍，約45%的HF患者合并糖尿病［4］。2017年，達格列凈作為降糖藥在中國上市［5］，但在后續(xù)鈉-葡萄糖共轉運蛋白（sodium glucose co-transporter，SGLT）-2抑制劑心血管結局研究（cardiovascular outcomes，CVOT）中發(fā)現(xiàn)，達格列凈對HF患者具有明顯的心血管獲益［6-7］。目前研究表明，達格列凈除具有降糖作用外，還具有滲透性利尿、降壓、抑制心肌纖維化、改善心肌能量代謝、改善心肌穩(wěn)態(tài)等多重作用，可降低HF患者心血管死亡及HF再住院風險并保護腎臟功能［8］。2021年2月，達格列凈HF治療適應證在中國獲批［9］。本文主要綜述了達格列凈在HF患者中的應用及作用機制，以期為達格列凈在HF患者中的應用提供證據(jù)支持。

1 達格列凈的藥理學作用

1835年，法國化學家從蘋果樹根中提取出一種名為根皮苷的物質，后被證實其是一種非選擇性SGLT抑制劑，主要作用于腎小管的SGLT-2和SGLT-1［10］。SGLT-2主要分布于腎臟近曲小管，生理情況下其可介導腎臟近曲小管完成腎小球濾過液中90%葡萄糖的重吸收。達格列凈是SGLT-2抑制劑的代表藥物之一，其可通過抑制SGLT-2而降低病理性升高的腎糖閾，抑制葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，進而達到降低血糖的目的［11］。……