藥品不良反應309例回顧性分析

葉東旭，余儒桓，劉會超，余守雅

(平頂山市第一人民醫(yī)院 臨床藥學科，河南 平頂山 467000)

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常的用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。世界衛(wèi)生組織公布的數據顯示，世界各國住院患者ADR發(fā)生率為10%～20%，我國住院患者ADR發(fā)生率為10%～30%[2]。加強ADR監(jiān)測工作，積極上報ADR，進行分析評價，及時發(fā)布用藥警示信息，對提高患者用藥的安全性與有效性、減少藥物對患者的損害具有重要意義。本研究對平頂山市第一人民醫(yī)院通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上報的309例發(fā)生ADR患者的資料進行回顧性分析，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象平頂山市第一人民醫(yī)院2019年通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上報的309例發(fā)生ADR的患者。

1.2 方法采用回顧性分析方法，以第18版《新編藥物學》、2015年版《臨床用藥須知》及藥品說明書等資料為參考依據，對309例患者性別、年齡、藥物分類、給藥途徑、ADR癥狀及累及器官/系統(tǒng)等進行匯總，采用2007版Excel軟件進行分析。

2 結果

2.1 患者年齡和性別分布309例患者中男143例，女166例，男女比例為1∶1.16。患者年齡15～88歲，ADR發(fā)生最多的年齡段為50～59歲，占29.13%，其次為60～69歲，占26.21%。見表1。

2.2 ADR涉及的藥物種類涉及ADR的藥物包括抗腫瘤藥物、抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物、中藥注射劑、免疫調節(jié)藥、鎮(zhèn)痛藥等。共140例(45.31%)患者經抗腫瘤藥物治療后出現ADR，中藥注射劑和免疫調節(jié)藥各導致40例(12.94%)患者出現ADR。見表2。

表1 309例發(fā)生ADR患者的年齡和性別分布(n，%)

表2 ADR涉及藥品種類及患者數(n，%)

2.3 ADR涉及的藥品根據ADR報告，使用率排名前十的藥品依次為復方苦參注射液、小牛脾提取物注射液、注射用卡鉑、注射用鹽酸吉西他濱、鹽酸嗎啡緩釋片、鹽酸伊立替康注射液、鹽酸左氧氟沙星注射液、多西他賽注射液、注射用奧沙利鉑、注射用洛鉑。以上10種藥品共造成161例(52.11%)ADR。見表3。

表3 患者ADR報告中使用率居前10位的藥品統(tǒng)計(n，%)

2.4 ADR涉及的給藥途徑引起ADR的藥品的給藥途徑包括靜脈滴注、靜脈注射、口服、泵內注射、皮下注射，其中最常見的是靜脈滴注。見表4。

表4 引起ADR的藥品的給藥途徑統(tǒng)計(n，%)

2.5 ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現309例ADR病例中，排在首位的是以惡心、嘔吐、便秘、食欲不振等為主要表現的消化系統(tǒng)損害，其次是以白細胞減少、牙齦出血和中性粒細胞減少為主要表現的血液系統(tǒng)損害，然后依次是皮膚及附件系統(tǒng)損害、全身性損害、循環(huán)系統(tǒng)損害、神經系統(tǒng)損害等。見表5。

2.6 ADR分類及構成309例ADR中，一般ADR有257例(83.17%)，新的ADR有18例(5.83%)，嚴重ADR有34例(11.00%)。新的ADR主要表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸悶、皮疹等。嚴重ADR主要表現為骨髓抑制、呼吸困難、發(fā)熱、胸悶、消化道出血等。

表5 患者ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(n，%)

3 討論

ADR病例的性別分布總體上比較均衡，女性略多于男性，年齡以50～69歲居多。不同年齡段的患者，其藥物代謝及排泄速度不同，導致ADR的發(fā)生率也不盡相同[3]。老年患者免疫功能相對低下，體質較弱，合并疾病和用藥種類較多且用藥時間長，生理功能減退，這些因素均可能是ADR發(fā)生率高的原因。

ADR與相關藥物的種類關系密切。引起ADR的藥物中，抗腫瘤藥物占比排在首位，其中以卡鉑、吉西他濱、伊立替康、多西他賽、奧沙利鉑、洛鉑等居多。抗腫瘤藥物種類繁多，臨床應用廣泛。但是，由于抗腫瘤藥物無法精準殺傷腫瘤細胞，常不同程度地損傷機體正常組織、器官，易導致全身細胞毒性和免疫功能損傷，容易引發(fā)不同程度的ADR[4]。近年來，腫瘤用藥的不良反應/事件報告數量以15%的年均增長率上升，嚴重報告的年均增長率更高，腫瘤患病人數增多以及患者帶癌生存時間延長，腫瘤臨床用藥更加廣泛，ADR的發(fā)生和報告也相應增加[5]。近年來，一些新型抗腫瘤藥物納入國家醫(yī)保談判目錄并應用于臨床，醫(yī)務人員加強了相關ADR的上報，該因素也導致抗腫瘤藥物ADR上報量增加。

引起ADR的藥物中，中藥注射劑和免疫調節(jié)藥占比并列排在第2位。中藥注射劑成分較復雜，溶液中某些大分子可作為抗原或半抗原物質直接進入血液中，與血漿蛋白結合形成高致敏原而引起變態(tài)反應。另外，制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等物質也可能引發(fā)變態(tài)反應[6]。這些都是導致中藥注射劑引起ADR比率高的原因。免疫調節(jié)藥作為抗腫瘤治療的輔助用藥，在臨床上也應用廣泛。此類藥物雖可提高腫瘤患者細胞免疫功能，減輕化療藥物對于免疫功能的破壞，提高患者對化療的耐受性，有利于化療的順利進行，但其相關的ADR也常常發(fā)生，有些甚至是嚴重的ADR，這與相關文獻報道[7]也是一致的。

不同給藥途徑ADR的發(fā)生率差異很大。靜脈滴注引起的ADR占總數的80%以上。靜脈給藥具有無首過效應、起效快的特點，在臨床上應用廣泛。但是靜脈給藥時藥物直接進入患者的血液之中，未經過消化系統(tǒng)這一天然屏障，很容易導致ADR的發(fā)生。藥物的成分、濃度、pH值、滲透壓、微粒、內毒素、滴速等都是引起ADR的相關因素[8]。

ADR累及器官系統(tǒng)排名前3位的分別為消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚及附件。消化系統(tǒng)ADR以惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、便秘為主。血液系統(tǒng)ADR以白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少為主。皮膚及附件ADR表現為皮疹、瘙癢等。全身性ADR以寒戰(zhàn)、乏力、發(fā)熱為主。這些與近年來我國ADR監(jiān)測數據[5]基本一致。

ADR構成方面，新的和嚴重的ADR比率不高。目前，ADR的上報秉持可疑即報的原則，上報新的和嚴重的ADR更有意義。過了監(jiān)測期的藥品，ADR的監(jiān)測相對完善，新的ADR不易發(fā)現。監(jiān)測期內的藥品，特別是一些剛上市的新藥，臨床上應用還不廣泛，相關ADR資料有限。另外，臨床上存在不能識別新的ADR的情況，容易將一些新的ADR作為一般ADR上報，這些都是導致新的ADR上報率低的原因。嚴重的ADR是臨床醫(yī)生常常回避的問題。一方面，醫(yī)生擔心患者誤解，引起不必要的醫(yī)療糾紛；另一方面，某些嚴重ADR的判別相對復雜，臨床醫(yī)生不愿意去深入分析。這些原因可能導致嚴重ADR上報率低。

本研究通過對309例ADR的分析發(fā)現，上報內容，包括報告人職業(yè)、患者構成情況、給藥途徑、ADR累及器官系統(tǒng)等，基本上符合《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2019年)》通報內容，但ADR涉及的藥品和種類、新的及嚴重的ADR占比與全國數據存在一定差距，這可能與實際工作中個別上報人員積極性不高、存在漏報等情況有關。ADR關系到患者的用藥安全，是臨床醫(yī)生、護理人員和藥學人員都應高度重視的問題。加強ADR相關法律、法規(guī)、上報規(guī)定等內容的培訓和學習，建立合理的獎懲制度，提高上報人員的積極性，是解決ADR漏報、提高上報率及報告質量的重要手段。醫(yī)生在疾病診治過程中，應密切關注藥物與藥物之間、藥物與機體之間可能存在的相互作用，關注患者用藥后的表現等，做到謹慎小心，合理用藥。護理人員在按醫(yī)囑給患者用藥的過程中，也應密切留意患者用藥過程中的反應。藥房工作人員在把藥物分發(fā)給患者時，應交代好用藥注意事項，囑患者按時按量用藥，提醒患者可能出現的不良反應。臨床藥師在查房及參與制定患者用藥方案時，也應做好用藥監(jiān)護和用藥教育。

強化ADR防范意識，防患于未然，盡可能地降低ADR發(fā)生率，減少因藥物對患者造成的損害，確保患者用藥安全，是每一位醫(yī)務工作者的職責。一旦發(fā)現ADR，應及時采取干預措施，減輕患者的痛苦，并按規(guī)定流程上報。加強ADR監(jiān)測工作，定期通報用藥警戒信息，可以為臨床用藥提供參考，提高患者用藥安全。