頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療兒童大葉性肺炎的效果

沙玉龍

（丹東市婦女兒童醫院兒內科，遼寧 丹東 118002）

肺炎是一種較為常見的兒科疾病，據流行病學調查結果顯示[1]，全世界范圍內每年約有1.55億新發兒童肺炎病例，7.00%～13.00%的患兒需住院治療。大葉性肺炎指的是由肺炎雙球菌等病原菌感染所致的一種急性肺組織炎癥，炎癥呈大葉性分布，4～10歲兒童群體為其高發人群[2]。兒童大葉性肺炎的主要臨床表現有高熱、咳嗽、胸痛等。相較于成人大葉性肺炎，兒童大葉性肺炎的臨床表現比較復雜，且體征多不典型，若治療不及時或治療不當可造成多臟器損傷甚至遺留永久性肺不張。既往臨床對于兒童大葉性肺炎的治療多采用紅霉素、青霉素等抗生素治療即可痊愈，但近些年隨著病原體的變遷及廣譜抗生素的廣泛應用，導致多數大葉性肺炎成為一種支原體、病毒、細菌等多種病原體混合感染的一種感染性疾病，因此，傳統的單一抗菌藥物治療的療效并不是十分令人滿意，往往采取聯合用藥方案治療。本研究旨在探討頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療兒童大葉性肺炎的臨床療效，以期為兒童大葉性肺炎的臨床治療提供實踐指導參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年6月本院收治的80例兒童大葉性肺炎患兒作為研究對象，納入標準：①經胸部X線檢查和實驗室檢查確診為大葉性肺炎；②影像學結果顯示肺葉內均為實變影；③肺部呼吸音粗，局部呼吸音減弱、可聞及濕啰音、叩診呈實音或濁音；④伴有胸痛、發熱、氣促、咳嗽等癥狀；⑤入組前所有病例均未使用抗生素及相關藥物治療；⑥未合并先天畸形者；⑦患兒家屬知情同意并且簽署知情同意書面協議書。排除標準：①對β內酰胺類抗生素過敏者；②感染對頭孢曲松耐藥的病原體者；③伴有嚴重的心、肝、腎功能障礙疾病者。根據隨機數字表法，將80例患兒分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），觀察組中男患兒21例，女患兒19例；年齡3～11歲，平均年齡為（6.67±2.12）歲；病程2～10 d，平均病程為（5.15±1.06）d。對照組中男患兒22例，女患兒18例；年齡3～11歲，平均年齡為（6.61±2.26）歲；病程2～10 d，平均病程為（5.02±1.01）d。觀察組及對照組患兒的性別、年齡、病程等一般資料通過統計學軟件分析，統計結果均顯示P＞0.05，表示兩組患兒的一般資料均衡可比。

1.2 方法 兩組患兒入院后均予以吸氧、補液、解痙、排痰、止咳等常規對癥治療。對照組患兒予以阿奇霉素治療，阿奇霉素（國藥準字H10960167，由輝瑞制藥有限公司生產，規格0.25 g×6片）用法用量：阿奇霉素10 mg/（kg·d），用藥3 d，停藥7 d，1個療程為7 d，共治療3個療程。觀察組患兒予以頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療，阿奇霉素的用法用量與對照組一致，注射用頭孢曲松鈉針（國藥準字H20033235，由華北制藥河北華民藥業有限責任公司生產）20 mg/kg加入250 mL 5%葡萄糖注射液混合，混合后靜滴，每日1次，共治療21 d。

1.3 觀察指標 對比分析兩組患兒的咳嗽消失時間、體溫恢復正常時間，同時比較兩組患兒的臨床療效。臨床療效判斷標準參考《內科學》[3]中的相關標準。

1.4 統計學方法 本研究所有數據處理及數據統計均應用SPSS20.0進行統計，臨床癥狀消失時間等計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；臨床療效等數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較 觀察組患兒的體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d，）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（d，）

注：a表示與對照組比較，P＜0.05。

2.2 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，兩組比較，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

兒童大葉性肺炎是一種常見的兒科急性感染性疾病，兒童大葉性肺炎的發病可累及上肺段甚至整個肺葉，以肺泡內彌漫性纖維素滲出為其主要病理表現。據報道[4]，經濟欠發達地區兒童肺炎的發病率可達0.37人次/年，而發達國家的發病率高為0.05人次/年。在全世界范圍內，肺炎所致兒童死亡占兒童死亡病例的28.00%～35.00%[5]。與成年人相比，兒童大葉性肺炎的臨床表現缺乏典型，部分患兒起病隱匿，無典型的鐵銹色痰、寒戰等大葉性肺炎的臨床體征，給患兒的診治帶來了一定的挑戰。

近些年，兒童大葉性肺炎的發病率呈現升高的趨勢。有研究[6]報道，肺炎支原體、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、副流感嗜血桿菌、病毒是導致大葉性肺炎發病的常見病原菌。肺炎鏈球菌為大葉性肺炎的主要致病菌，其中又以肺炎鏈球菌1.3.7型及肺炎鏈球菌2型多見，以肺炎鏈球菌3型的毒力最強[7]。大葉性肺炎的病理過程可分為充血水腫期（發病1～2 d）、紅色肝樣變期（發病3～4 d）、灰色肝樣變期（發病5～6 d）、消散期（發病7 d后，持續約1～3周）四期。兒童大葉性肺炎的并發癥主要由心包炎、心肌炎、肺膿腫、膿胸等，但近些年鮮有報道。近幾年，支原體感染所致大葉性肺炎呈現逐年升高的趨勢，支原體感染所致大葉性肺炎的臨床表現及臨床體征輕重程度不一，體征輕微但胸片陰影明顯是支原體感染所致大葉性肺炎的一個主要特點。肺炎支原體是介于病毒和細菌間的一種病原微生物，對于支原體感染所致大葉性肺炎單用阿奇霉素治療的效果欠佳，若將其與頭孢曲松鈉聯用效果好。

研究[8]顯示，以往在肺炎鏈球菌所致大葉性肺炎中應用大環內酯類抗菌藥物治療的療效已得到肯定，但肺炎鏈球菌的圖譜近些年具有一定的變異，臨床中單獨肺炎球菌感染所致大葉性肺炎發病率降低，肺炎支原體、病毒、細菌混合感染所致大葉性肺炎發病率逐年升高，單用大環內酯類抗菌藥物治療在治療大葉性肺炎的不足愈加明顯。肺炎支原體感染引起的大葉性肺炎的特點是病情急促，治療不及時或治療不當可誘發肺實質受損、胸腔積液等嚴重并發癥，若病情得不到及時控制還會誘發全身性中毒癥狀，誘發一系列肺外系統臟器受累。兒童大葉性肺炎的臨床體征及臨床表現復雜多樣，當肺部受到致病菌感染后，機體的肺泡巨噬細胞可分泌大量炎性因子，炎性因子的釋放可誘發一系列全身炎性反應，若治療不及時，可進展為遷延性肺炎[9]。因此，尋找一種更為有效的治療方案對改善兒童大葉性肺炎的預后尤為重要。

阿奇霉素為第二代大環內酯類衍生物，是當前臨床用于呼吸道感染治療的常用藥物。該藥的藥物效應動力學顯著，半衰期長，抗菌譜廣泛。阿奇霉素的作用機制主要是通過與病原菌的核糖體50 S亞單位結合，從而對RNA 細菌的轉肽過程產生抑制作用，這種抑制作用可有效阻止蛋白質的合成，從而有效抑制細菌的生長繁殖[10]。相較于傳統的第一代大環內酯類藥物，阿奇霉素的半衰期長，穿透組織能力強，生物利用度好，最低抑制濃度小，對支原體、革蘭陽性球菌均有較好的抗菌活性。此外，阿奇霉素的不良反應少，毒性低，安全性高，已被廣泛用于兒童大葉性肺炎的治療。但近些年，隨著抗生素的廣泛應用以及肺部感染病原體的不斷變遷，大葉性肺炎多為草綠色鏈球菌、支原體、肺炎球菌等混合型致病菌感染，單純應用阿奇霉素治療的臨床效果并不是十分令人滿意，因此與其他抗生素聯合治療已經成為當前臨床的用藥趨勢。頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素類殺菌藥物，其作用及時注意通過對病原菌的細胞壁合成產生迅速抑制作用，從而達到抑菌的目的。除了具有頭孢菌素的特征，頭孢曲松鈉還具有穩定性好、殺傷力強等優點，且1 min內靜脈滴注0.5 g其隨即血藥峰濃度可高達150.9 mg/L，血藥峰值高，藥效更強。本研究結果顯示，觀察組患兒的體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，結果提示頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療的效果優于單用阿奇霉素治療，分析原因可能是由于頭孢曲松鈉與阿奇霉素聯合應用后可發揮協同作用，從不同的作用機制抑制病原菌的生長繁殖，從而有效促進患兒的康復，提高了臨床療效。

綜上所述，采用頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療兒童大葉性肺炎，可有效促進患兒的康復，并能有效提高臨床療效。