沉默牛磺酸上調基因1通過Wnt/CTNNB1信號通路提高胃癌細胞對順鉑和5-氟尿嘧啶的敏感性

關國欣，王冰，黃寶俊，趙丹懿

（1.大連醫科大學附屬第二醫院急腹癥外科，遼寧 大連 116027；2.大連醫科大學附屬第二醫院腫瘤科，遼寧 大連 116027；3.中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤外科，沈陽 110001）

胃癌在我國發病率僅次于肺癌，近年來胃癌的發病率和死亡率逐年上升［1-2］。化學治療（簡稱化療）是治療腫瘤最有效的方法之一。中國臨床腫瘤學會對胃癌的一線治療方案為氟尿嘧啶和鉑類藥物的聯合治療，如順鉑（cisplatin，CDDP）聯合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）。化療能明顯改善胃癌患者的預后，但化療耐藥嚴重限制了化療的臨床應用。因此，研究并發現提高化療敏感性的方法尤為重要。

許多非編碼RNA被證明參與腫瘤化療耐藥的發生和維持［3-4］。生長抑制特殊轉錄本5（growth arrest specific transcript 5，GAS5）降低膀胱癌細胞對阿霉素的耐藥性［5］，尿路上皮癌相關1（urothelial carcinoma associated 1，UCA1）敲除抑制胃癌細胞對阿霉素的耐藥性［6］。牛磺酸上調基因1（taurine upregulated gene 1，TUG1）是在視網膜發育的相關研究中發現并確定的［7］，其在膀胱癌和膠質瘤等多種腫瘤中存在異常的表達和功能［8-11］。TUG1在胃癌中高表達，能作為癌基因發揮作用，可以作為胃癌潛在的預后因子［12］。但TUG1在胃癌化療耐藥中的作用尚不清楚。本研究擬探討TUG1與胃癌細胞對化療藥物CDDP和5-FU的敏感性的關系及其機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象：76例胃癌及其癌旁正常組織均取自大連醫科大學附屬第二醫院腫瘤科的標本庫。本研究獲得了大連醫科大學附屬第二醫院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。胃癌SGC7901細胞系以及多藥耐藥細胞系SGC7901/R由中國醫科大學腫瘤外科惠贈。……