益心泰丸對阿霉素致心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡的影響及作用機制①

孫 濤 郭志華 曾 英

(湖南中醫藥大學第一附屬醫院心血管科，長沙 410000)

心力衰竭(heart failure，HF)是由于心臟損傷引起的心排血量減少不能滿足機體代謝需要而引起的一系列綜合征，臨床表現為咳嗽、呼吸困難、倦怠和乏力等，在美國，每年有400億美元用于治療HF[1，2]。HF是以心肌細胞壞死導致心臟功能障礙的特異性疾病，其主要特點心肌細胞肥大、壞死及纖維化導致射血動力不足，心臟功能不全、HF等[3]。文獻報道稱造成HF的主要原因有炎癥感染、心肌細胞壞死、心肌能量代謝紊亂等，因此從上述因素尋找治療HF的手段，成為當前醫務工作者不斷探尋的課題[4-6]。益心泰丸主要由黃芪、丹參、紅花、澤瀉、豬苓等中藥組成，研究表明益心泰丸具有改善血流動力、抑制心室重構、減緩HF、抑制心肌凋亡、抑制炎癥因子等作用，但其作用機制尚未見有報道[7，8]。在細胞凋亡過程中，磷脂酰肌醇3-激酶∕蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號通路對相關蛋白的調節發揮關鍵作用，可將膜受體信號傳遞至細胞內，來實現維持細胞增殖和抑制細胞凋亡過程。作為Akt的底物，糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是調節細胞凋亡的關鍵元件[9]。本研究采用HDR誘導的HF大鼠為模型，從PI3K/Akt/GSK-3β信號通路探討益心泰丸對ADR誘導的HF大鼠心功能的保護作用，從而為其臨床應用提供理論支撐。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1試驗動物 清潔級Wistar大鼠由湖南中醫藥大學實驗動物中心提供，合格證號: SCXK(湘)2009-0001。

1.1.2主要試劑 阿霉素購自Sigma公司；TUNEL試劑盒購自博士德生物公司；BCA蛋白濃度測定試劑盒、化學發光試劑盒購自廣東銳博生物科技技術股份有限公司；……