TLR4促進苯腎上腺素誘導的心肌細胞肥大

韋 玲 聞 明

(天津市泰達醫院，天津 300457)

心肌肥厚是心臟在生理性或者病理性刺激下發生的適應性改變，可分為生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚[1]。生理性心肌肥厚是在妊娠、運動等生理性刺激下心肌細胞發生的代償性改變，心肌細胞沿著橫軸方向增大，可引起心臟收縮功能增強，但不會進展為心力衰竭[2，3]；病理性心肌肥厚則是由心肌損傷、代謝紊亂、血管病變等病理性刺激誘發的心臟負荷超載的代償性改變，表現為心肌細胞沿著縱軸方向增大、心肌細胞收縮功能下降、蛋白質合成增多、胚胎基因的重新激活以及心肌細胞的凋亡和心肌纖維化等不可逆改變，是心臟疾病向心力衰竭進展的必然過程[4-6]。目前，心肌肥厚的發病機理尚未完全闡明，臨床上尚缺乏有效的治療手段，因此，探索病理性心肌肥厚發生的分子機制，尋找新的藥物作用靶點，改善病理性心肌肥厚的治療方案，對于人群健康具有重要意義。

本研究通過分析GEO數據庫中人及小鼠心肌肥厚組織的測序數據，借助R軟件篩選出目的基因Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)，并通過后續細胞實驗探究其對PE誘導的原代心肌細胞肥大的影響及可能的作用機制，以期為探索新的抗心肌肥厚藥物治療靶點和策略提供依據。

1 材料與方法

1.1材料 胰蛋白酶和膠原酶Ⅱ購自美國Sigma公司；Lipofectamine RNAiMAX轉染試劑購自美國Invitrogen公司；PE購自英國Abcam公司；TLR4特異性siRNA序列(siTLR4)及對照組序列(siNeg)購自上海生工生物有限公司；TLR4過表達腺病毒(AdTLR4)及相應對照組病毒(AdEGFP)購自上海漢恒生物科技有限公司；……