Toll樣受體4基因敲除對高脂飲食誘導的肥胖小鼠骨骼肌AMPK-ACC-CPT-1B的影響①

孟祥雪 宋 冰 葉盛開

(中國人民解放軍第967醫(yī)院，錦州醫(yī)科大學研究生培養(yǎng)基地，大連 116021)

隨著糖尿病發(fā)病率升高，超重和肥胖比率逐年提高[1]。肥胖的發(fā)生是由于能量代謝失衡，導致脂肪代謝紊亂[2]。骨骼肌是機體最大的能量代謝器官，腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-actived protein kinaseα，AMPKα)是機體細胞的能量感受器，在脂肪酸代謝調(diào)節(jié)，產(chǎn)熱和脂肪組織發(fā)育中起關鍵作用[3-6]。

Toll樣受體(toll-like receptors，TLRs)作為模式識別受體不僅在感染免疫和損傷誘導的炎癥反應中發(fā)揮重要作用，還參與代謝相關疾病的發(fā)生發(fā)展，是目前研究中與肥胖關系最為密切的模式識別受體[7]。研究表明，高脂飲食時游離脂肪酸和脂多糖促進巨噬細胞、脂肪細胞和骨骼肌細胞表達TLR4及相關炎癥信號分子(MyD88、p-NF-κB p65)[8-10]。但尚無文章提到TLR4通過AMPKα對小鼠骨骼肌脂代謝產(chǎn)生影響，故本文將TLR4與AMPKα聯(lián)系起來進行探討。

AMPK是對能量變化和能量轉(zhuǎn)換極其敏感的一種激酶，廣泛存在于骨骼肌、肝臟、胰腺和脂肪組織。AMPK以異源三聚體復合物形式存在，由α、β和γ 3個亞基組成，其中α亞基是催化亞基，具有α1和α2 2個亞型，α1主要表達于心臟、腦、肝臟等組織，α2主要在骨骼肌、心臟和肝臟中表達，對AMPKα活性起主要作用[11]。α2亞基比α1亞基對AMP的敏感性更高，是α1亞基活性的4倍[12]。骨骼肌AMPKα的激活依賴于α2亞基Thr172磷酸化。AMPKα在正常生理或病理過程中均發(fā)揮重要作用，在正常的細胞應激反應中，當機體發(fā)生能量危機時，ATP濃度下降，AMP濃度上升，細胞內(nèi)AMP/ATP比例升高，此時，AMPKα被激活，在代謝綜合征等病理狀態(tài)下，伴隨能量代謝紊亂，AMPKα活性被抑制[13]。……