α-倒捻子素對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究①

李 靜 隋汝波

(錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，錦州 121000)

腦是人體對缺氧最為敏感的器官，腦組織缺血將會導致腦組織損傷及功能障礙，及時恢復腦部血供有利于減輕損傷。然而腦缺血一定時間后再恢復血液灌注，會加重腦組織結(jié)構(gòu)及功能的損傷，稱為缺血再灌注(ischemia-reperfusion，IR)損傷[1]。腦IR涉及多種發(fā)病機制，包括氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、細胞自噬、細胞凋亡、炎癥反應(yīng)的啟動等[2-5]。針對其各種發(fā)病機制的治療研究在近幾年已成為熱點，但其理想的有效治療措施仍有待進一步探索。

山竹，又稱鳳果，是藤黃科藤黃屬常綠喬木山竹的果實。α-倒捻子素作為山竹果殼的提取物之一，具有明顯的抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抗菌作用[6,7]。研究表明，α-倒捻子素對骨髓來源的肥大細胞中COX-2 mRNA的表達有一定的下調(diào)作用[8]。α-倒捻子素能降低磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的活性，抑制蛋白激酶Akt的磷酸化，影響NF-κB信號通路[9]。Yao等[10]發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默癥小鼠模型的腦組織中，α-倒捻子素可明顯降低炎癥引起的小膠質(zhì)細胞的激活。Pedraza-chaverrí等[11]發(fā)現(xiàn)，α-倒捻子素濃度依賴性減少由3-硝基丙酸誘導的神經(jīng)細胞死亡，并推測這個過程可能與ROS的減少有關(guān)。目前關(guān)于α-倒捻子素在腦IR損傷中的作用及其機制的研究卻鮮有報道。本實驗通過建立大鼠腦IR損傷模型，并分別設(shè)立5組實驗，觀察并分析α-倒捻子素對大鼠腦IR損傷的保護作用及機制，以期為腦IR損傷的有效治療探索新的方法。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 清潔級SD雄性大鼠230～250 g 100只，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司，所有動物實驗均經(jīng)倫理委員會批準。……