危重新生兒遺傳性疾病快速全基因組測序專家共識

危重新生兒遺傳性疾病快速全基因組測序專家共識工作組

危重癥患兒是遺傳性疾病(遺傳病)的高發人群，遺傳因素導致的臟器功能衰竭是危重癥患兒死亡的重要原因之一[1-3]。遺傳病的臨床表現在疾病早期往往不典型，尤其在NICU的新生兒中可能尚未完全顯現。危重癥狀態下的患兒遺傳病表型還可能被其他臨床癥狀所掩蓋，給病因的診斷帶來困難[4, 5]。在明確診斷的過程中，這些患兒通常需要完成多種常規檢測，重復采集血樣，進行各種輔助檢查，甚至實施侵入性操作，這不僅給患兒帶來較多痛苦，也使家庭承受了很大的經濟負擔[6]。但即使是完成了上述各種檢查，可能還是難以找到真正的致病原因。部分疾病的臨床進展十分迅速，如果不能早期明確診斷，及時采取針對性的治療措施，可能有致死、致殘等嚴重后果。

隨著分子診斷技術的發展，基因檢測在遺傳病的診斷中發揮越來越重要的作用[7-10]。在危重癥患兒中應用現有的基因診斷技術，建立快速診斷流程，及時明確病因，可以為這些患兒爭取關鍵的治療時間窗，改變治療決策，提供預后判斷，影響臨床轉歸，避免嚴重不良結局的發生，對患兒的診治具有非常重要的現實意義[11]。

全基因組測序是目前檢測范圍最廣的分子基因檢測技術，針對生物體完整的基因組序列進行測序，涵蓋基因組編碼區和非編碼區，能同步檢測多種變異類型[12, 13]，由于沒有捕獲建庫過程，整體實驗流程較其他需要捕獲建庫的高通量測序實驗更短，可以滿足疑難危重癥患兒需要快速診斷的需求，是非常有應用前景的技術。……