根除幽門螺桿菌與胃食管反流病療效間的關系研究

鄒素娟 林捷 林曉玲 徐文飛 石潤海

作者單位：泉州市婦幼保健院·兒童醫院消化科，福建 泉州 362000

胃食管反流病（gastroesophageal refiux disease，GERD）屬于消化系統中一種動力障礙類疾病，因兒童的器官功能未發育完善，因此，患上GERD 的機率較高[1]。患兒若未及時接受正規治療，可引發一系列臨床癥狀和嚴重并發癥，最終會增加其痛苦，對其身體健康和正常生活產生嚴重影響。目前，臨床在GERD 治療中多選擇質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）為主藥物治療，但仍有一部分患者療效欠佳。因此，多數學者開始致力于探索更多針對GERD 發病機制的療法。有研究顯示[2-3]，較多GERD 患者存在Hp 感染，有關根除Hp 對GERD 療效是否有利不同學者持有不同觀點。為此，本文就根除Hp 和GERD 療效的關系開展分析，內容如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料

將2017 年3 月—2019 年12 月本院收治HP 陽性的GERD 患兒共102 例進行研究，隨機將患兒分成根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組兩組。本研究得到醫院醫學倫理委員會批準，同時均取得患兒家屬知情同意。

1.2 方法

所有患兒均予以飲食及生活指導等，其中根除Hp 治療組予以根除Hp 治療，包含1.0 mg/（kg·d）奧美拉唑（山東羅欣藥業集團股份有限公司，規格：10 mg×14 粒，批號：國藥準字H20084507），1 次/d；克拉霉素（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：0.5 g×3 片，國藥準字H20031041），20 mg/（kg·d），2次/d；阿莫西林（回音必集團浙江亞東制藥有限公司，0.25 g×30粒，國藥準字H33020561），50 mg/（kg·d），2 次/d，共14 d，后只口服奧美拉唑1.0 mg/（kg·d），1 次/d，直到兩個月療程結束。未根除Hp 治療組只口服1.0 mg/（kg·d）奧美拉唑，1 次/d，直到兩個月療程結束。治療期間注意觀察患兒有無不良反應出現。

1.3 觀察指標

（1）結束療程后所有患兒均開展食管酸反流評定，同時在結束療程四周后開展13 碳尿素呼氣試驗以評估Hp，并在胃鏡下評定食管黏膜情況。

（2）內鏡檢查評定：選擇洛杉磯分級標準[4]對食管黏膜的病變程度開展評估，0 分（正常）：無食管黏膜破損。1 分：不低于1 個食管黏膜存在破損，且長徑＜5 mm。2 分：不低于1 個食管黏膜存在破損。同時長徑≥5 mm。3 分：黏膜破損存在融合，但＜75%的食管周徑。4 分：黏膜破損融合，且≥75%食管周徑。

（3）食管酸反流評定：通過食管Hp 檢測儀開展24 小時食管pH 值監測檢查，10 歲以下兒童選擇Boix-Ochoa 評分標準，得分≥11.99 分即為食管酸暴露異常。≥10 歲以上兒童選擇DeMeester評分標準開展評估，得分≥14.75 分即為食管酸暴露異常[5]。

（4）Hp 評定標準：通過13 碳尿素呼氣試驗與快速尿激酶檢驗兩種方法，其中13 碳尿素呼氣試驗結果DOB ＞4.4 為陽性，胃鏡檢查時取一小塊胃竇部的黏膜組織開展快速尿激酶檢驗，1 ～3 min 之內試紙變成紅色或紫紅色提示為陽性。上述兩項檢測≥1 項是陽性則評定為Hp（+），兩項均是陰性則為Hp（-）[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

102 例患兒中共90 例完成研究，包含根除Hp 治療組46 例和未根除Hp 治療組44 例，同時根除Hp 治療組中所有患兒治療后13 碳尿素呼氣試驗與快速尿激酶檢驗結果均為陰性，均成功根除Hp。根除Hp 治療組中男26 例，女20 例；年齡3 ～12 歲，平均年齡（7.95±2.38）d；病程3 ～10 個月，平均（6.25±1.48）個月。未根除Hp 治療組中男25 例，女19 例；年齡4 ～12 歲，平均（7.82±2.45）d；病程3 ～9 個月，平均（6.18±1.52）個月。兩組一般差異無統計學意義（P＞0.05），有一定可比性。

表1 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對比（分，±s）

表1 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對比（分，±s）

注：和治療后根除Hp 治療組對比（t=0.609，*P ＞0.05）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值根除Hp 治療組（n=46） 36.20±12.54 11.02±4.75 12.488 ＜0.05未根除Hp 治療組（n=44） 35.86±14.62 10.45±4.08* 11.557 ＜0.05

表2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對比（分，±s）

表2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對比（分，±s）

注：和治療后根除Hp 治療組對比（t=0.757，*P ＞0.05）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值根除Hp 治療組（n=46） 2.32±0.68 0.28±0.13 19.556 ＜0.05未根除Hp 治療組（n=44） 2.45±0.65 0.26±0.12* 21.988 ＜0.05

2.2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對比

兩組治療后的酸反流積分比治療前均降低（P＜0.05）；但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。如表1。

2.3 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對比

兩組治療后的食管黏膜病變積分比治療前均降低（P＜0.05）；但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。如表2。

3 討論

小兒GERD 主要包含生理性、病理性兩類，前者是小兒食管下括約肌未發育成熟或神經肌肉協調功能不佳導致，在日間進餐與餐后較為多見，后者主要是食管下端括約肌功能障礙或與功能有關的組織結構異常，造成食管括約肌壓力較低進而出現反流，多見于睡眠仰臥位和空腹狀態。臨床診斷時主要結合患兒典型癥狀，同時輔以內鏡等輔助檢查以確診，后開展PPI 治療[7]。治療時多選擇藥物，例如PPI 及H2受體拮抗劑等，當用藥后效果欠佳時考慮開展手術和內鏡下治療，但均需充分掌握適應證[8-9]。有關Hp 感染和GERD 間關系目前臨床仍存在較大爭議。姜燕[10]發現，Hp 感染和GERD 之間為負相關關系，說明Hp 對于食管可能起到保護作用。王霄騰等[11]將GERD 患者中開展根除Hp 和未根除Hp者進行對比觀察，顯示未根除者癥狀緩解期延長，同時產生早期復發。還有學者觀察到根除Hp 感染能改善GERD 患者的臨床癥狀[12-14]。

本次研究顯示，抗Hp 治療組和未抗Hp 治療組在治療后酸反流及食管黏膜病變積分方面無顯著性差異（P ＞0.05），說明根除Hp 不一定是GERD 治療的必要內容，和GERD 療效之間無顯著相關性，這和較多學者發現的Hp 感染和GERD 之間存在一定關聯的結論不同。根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組治療后的酸反流積分及食管黏膜病變積分比治療前均降低（P＜0.05），開展以奧美拉唑為主的抑酸治療可改善患兒的食管黏膜損傷，減少其食管酸反流，有著良好療效。本研究的創新點在于選取的研究對象均為兒童，這為臨床制定GERD 患兒的治療方案能起到重要的指導作用。此外，本研究中仍存在一定局限，例如選取的樣本數量較小，同時觀察時間較短，未對GERD 患兒行Hp 根治后的遠期療效開展評估，還需在未來研究中進一步完善。

綜上所述，Hp 根除治療和GERD 療效之間無顯著相關性，開展以奧美拉唑為主的抑酸治療對GERD 患兒療效確切，能改善其臨床癥狀。