不同血清學指標在糖尿病周圍神經病變診斷中的價值

劉元志 張偉 潘艷慧 李偉 李微微 劉富佳

近年來，由于人們生活水平日益提高，糖尿病的發病率也在逐年升高。糖尿病作為一種嚴重的慢性病，其并發癥嚴重影響著患者的生活。其中糖尿病并發的周圍神經病變更是嚴重危害患者身體及身心健康的重要并發癥之一。有關研究表明[1]，糖尿病周圍神經病變患者常伴隨著血清學指標的變化。并且由于目前對于糖尿病周圍神經病變的診斷并無一確切的診斷標準。因此尋找一些可以反映糖尿病周圍神經病變的異常指標，是對于該疾病預防性診斷的一種新嘗試。根據以上因素，本研究選取血清C 肽（C peptide，C-P）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）進行分析，研究其與糖尿病周圍神經病變患者間的聯系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月—2020 年2 月間于本院內分泌科住院治療的確診為糖尿病周圍神經病變的患者共計63 例，將以上患者記為觀察組，其中男31 例，女32 例，平均年齡（49.61±23.52）周歲，病程（9.78±2.89）年，空腹血糖（8.86±2.77）mmol/L；另選取同期診斷為單純糖尿病但未合并周圍神經病變的患者63 例記為對照組，其中男33 例，女30 例，平均年齡（50.38±22.33）周歲，病程（10.03±3.12）年，空腹血糖（8.54±2.81）mmol/L；兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。本實驗方案已經過本院倫理委員會審核通過，并與患者或其家屬簽署入組實驗知情同意書。

1.2 入組及排除標準

入組標準：患者符合美國糖尿病協會（American diabetes association，ADA）[2]2010 年公布的糖尿病診斷標準中糖尿病診斷標準，符合周圍神經病變診斷標準；糖尿病周圍神經病變病程大于3 年；無血液系統疾病患者；2 月內未服用抗凝類藥物；無其他心、肝、腎等重要臟器病變者。

排除標準：排除頸椎、腰椎病變，大動靜脈血管病變；排除神經毒性藥物應用引起的周圍神經病變；排除腎功能不全患者；不符合以上入組標準或處于急性感染期的患者。

1.3 診斷標準

糖尿病診斷標準如下：（1）具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；（2）沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L 應再重復一次，仍達以上值者；（3）沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖＜11.1 mmol/L，糖耐量實驗2 小時血糖≥11.1mmol/L 者。

糖尿病周圍神經病變診斷標準如下：以下指征滿足兩項及以上即可確診：溫度感覺異常；震動感覺異常；神經傳導減慢；足部感覺減退；踝反射消失。

1.4 設備與方法

全自動生化儀以及選用南京頤蘭貝生物科技有限責任公司生產的ES-200 型全自動生化分析儀，化學發光儀選用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產的MAGLUMI X8 全自動化學發光儀，試劑均選用原廠配套試劑。

所有入組受試者均于晨起空腹抽取靜脈血5 mL，1 000 r/min進行離心處理。運用全自動生化分析儀測定Hcy 及Cys-C 指標。另在空腹狀態下給予饅頭餐后2 h 抽取靜脈血5 mL，運用全自動化學發光儀測定C-P 指標。記錄受試者以上所有數據錄入統計學軟件進行分析。

1.5 觀察指標

C-P 標準值：成人≤4.0 μg/L（≤4.0 ng/mL）；Hcy 標準值：成人為0 ～15μmol/L；Cys-C 標準值：成人≤1.03 mg/L。

1.6 統計學方法

本研究所有數據均錄入SPSS 17.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，并對糖尿病周圍神經病變進行多因素Logistic 分析，若P＜0.05 則記為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 入組患者各項指標情況對比

觀察組患者C-P含量明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者Hcy 及Cys-C 含量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。具體情況如下表1 所示。

2.2 兩組患者多因素Logistic 分析

經多因素Logistic 分析得Hcy 及Cys-C 水平均為糖尿病周圍神經病變的危險因素。見表2。

3 討論

糖尿病作為一種較為常見的內分泌性代謝疾病，其特點是遺傳易感性極強，若環境滿足發病條件，極容易發作。目前經濟社會飛速發展、人們生活水平的日益提高。糖尿病的發病率逐年上升，以發展中國家增加速度最為明顯，預計在21 世紀20 年代左右即可出現全民患病勢態。目前糖尿病已發展成繼心腦血管病和惡性腫瘤之后，威脅人們健康和生命的第3 大非傳染性疾病[3]。

表1 入組患者各項指標情況對比（±s）

表1 入組患者各項指標情況對比（±s）

分組 例數 C-P（μg/L） Hcy（μmol/L） Cys-C（mg/L）觀察組 63 1.34±0.34 17.54±2.48 4.48±1.32對照組 63 3.57±0.99 9.35±3.32 1.89±0.96 t 值 - 5.543 4.312 5.125 P 值 - 0.002 0.007 0.003

表2 多因素Logistic 分析結果

糖尿病性周圍神經病是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，以感覺和自主神經癥狀為主要臨床表現，它與糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變共同構成糖尿病三聯癥，嚴重影響糖尿病患者的生活質量。有研究表明[4]其為多種因素共同導致的結果，目前對其治療尚無極為有效的手段。因此對于糖尿病周圍神經病變的基本控制措施就是早期診斷及治療。有研究[5]表明，糖尿病周圍神經病變?？梢鹧鍖W變化，因此本研究旨在分析血清學指標同糖尿病周圍神經病變間的關系情況。Hcy[6-7]是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，許多研究均認為血液Hcy 含量升高已成為動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子，常會導致血栓的發生，繼而引發周圍神經病變。另有研究指出[8-10]，糖尿病患者Cys-C含量均有不同程度的升高，且Cys-C 極高的患者常出現糖尿病周圍神經病變的癥狀。C-P 又稱連接肽，是胰島細胞的分泌產物，它與胰島素有一個共同的前體：胰島素原，一個分子的胰島素原經酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C 肽，由于C-P具有神經保護作用，因此糖尿病周圍神經病變患者極有可能出現C-P 指標的變化[11-13]。

本研究結果顯示，觀察組患者C-P 含量明顯低于對照組，且Hcy 及Cys-C 含量明顯高于對照組，且差異具有統計學意義；另外多因素Logistics 分析得出，Hcy 及Cys-C 水平均為糖尿病周圍神經病變的危險因素。本研究結果表明，糖尿病周圍神經病變同C-P、Hcy 及Cys-C 指標間的關系密切，準確測定對早期發現及治療提供了幫助。