沙丁胺醇霧化吸入聯合阿奇霉素對支氣管哮喘患兒臨床癥狀改善及氣道重塑的影響

蔣 峰

江蘇大學附屬醫院兒科，江蘇 鎮江 212000

支氣管哮喘是兒科常見疾病，主要是以非特異性、氣道變態反應性炎癥為特征的慢性疾病，由多種細胞參與發病過程，病情多反復發作，若不及時治療，可能會損傷肺功能、甚至引發呼吸衰竭，嚴重影響患兒生命健康［1］。目前臨床以藥物治療為主，治療以緩解患兒臨床癥狀，改善氣道重塑為目的。阿奇霉素作為抗生素類藥物，其適用于支氣管感染等呼吸道疾病；沙丁胺醇作為一種短效腎上腺素受體激動劑，對β2受體具有較高選擇性，可有效松弛氣道平滑肌，通過霧化吸入可直達病灶，提升治療效果。對于以上兩種藥物聯合治療是否能有效改善患者臨床癥狀，還存在爭議［2］。鑒于此，本研究將探討沙丁胺醇霧化吸入聯合阿奇霉素對支氣管哮喘患兒臨床癥狀改善及氣道重塑的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年10 月—2019 年10 月江蘇大學附屬醫院收治的支氣管哮喘患兒46例，經醫學倫理委員會批準，采用單盲法進行分組，分為觀察組（23 例）和對照組（23 例）。觀察組中男12 例，女11 例；年齡4～10 歲，平均年齡（6.43±2.08）歲；病程1～3 年，平均病程（1.08±0.52）年；病情程度：輕度13 例、中度7 例、重度3 例。對照組中男14例，女9 例；年齡3.5～11 歲，平均年齡（5.87±2.51）歲；病程1～3.5 年，平均病程（1.11±0.50）年；病情程度：輕度11例、中度8 例、重度4 例。統計學比較上述兩組患兒基線資料，差異無意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：均符合支氣管哮喘診斷標準［3］；患兒無精神或認知功能障礙；患兒家屬均知情本研究并簽署同意書。（2）排除標準：合并臟器嚴重受損者；對上述研究藥物過敏者；入組前3個月使用過激素等藥物治療者。

1.3 方法

均給予兩組患兒吸氧、祛痰、鎮靜等常規治療，根據其實際病情行抗感染治療。

1.3.1 對照組：給予硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（西班牙Glaxo Wellcome S.A.，進口藥品注冊號H20150673，規格：每瓶200 撳，每撳含沙丁胺醇0.10 mg）霧化吸入治療，2噴/次，每6 h噴1次，連續治療2周。

1.3.2 觀察組：基于對照組，聯合阿奇霉素顆粒（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H19991397，規格：0.1 g）口服治療，10 mg/次，1次/d，每周服用3 d，連續治療2周。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組患者臨床癥狀改善情況，包括哮鳴音消失時間、咳嗽及氣促緩解時間。（2）于治療前、2周后，觀察兩組氣道重塑指標，取兩組清晨空腹靜脈血4 ml，常規抗凝后，分離血清，取上層清液。應用放射免疫分析法檢測血清中透明質酸（HA）、人層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件，以例數和百分比（%）表示計數資料，用χ2檢驗；以均數±標準差（±s）表示計量資料，用獨立樣本t檢驗組間數據，用配對樣本t檢驗組內數據，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況

較對照組比，觀察組哮鳴音消失時間、咳嗽及氣促緩解時間均較短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況對比（±s） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況對比（±s） d

組別觀察組（n=23）對照組（n=23）t P咳嗽緩解時間3.29±0.83 6.10±0.91 14.786＜0.001氣促緩解時間3.02±0.54 5.93±0.61 23.149＜0.001哮鳴音消失時間4.71±1.01 8.89±1.26 16.775＜0.001

2.2 氣道重塑指標

治療前，兩組HA、LN、PCⅢ水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，較對照組比，觀察組HA、LN、PCⅢ水平均較低，且兩組HA、LN、PCⅢ水平均較治療前有所降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氣道重塑指標水平對比（±s）

表2 兩組氣道重塑指標水平對比（±s）

注：與本組治療前對比，aP＜0.05

時間治療前組別觀察組（n=23）對照組（n=23）t P治療2周后觀察組（n=23）對照組（n=23）t P HA（ng/mL）24.39±4.13 24.50±4.08 0.123 0.903 8.29±1.02a 11.24±1.62a 9.987＜0.001 LN（ng/mL）70.59±9.17 70.80±9.26 0.104 0.917 32.73±3.14a 48.95±4.62a 18.818＜0.001 PCⅢ（pg/mL）55.60±7.13 55.29±7.15 0.199 0.843 22.57±3.21a 35.68±4.57a 15.213＜0.001

3 討論

支氣管哮喘屬于常見呼吸道系統疾病，且其患病率、致死率呈逐漸上升趨勢，其發病機制尚未明確，可能與多種細胞因子參與，引發炎癥有關，患者臨床多表現為咳嗽、氣促等癥狀，病情持續進展可能會出現氣道重塑、肺功能異常，嚴重危及患兒生命安全［4］。

在患病早期，患兒可能會出現氣道壁結構異常，且隨著病程的進展，出現進行性加重現象，HA、LN、PCⅢ是細胞外基質的主要成分，而細胞外基質在氣道壁的沉積增加中起關鍵作用，是氣道重塑的核心，其水平增高，表示患兒氣道壁增厚，出現氣道重塑，故監測上述指標具有重要意義。本研究結果顯示，治療后，觀察組哮鳴音消失時間、咳嗽及氣促緩解時間、HA、LN、PCⅢ水平均低于對照組，提示沙丁胺醇霧化吸入聯合阿奇霉素治療可有效改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀，預防氣道重塑。分析原因在于，阿奇霉素作為第二代大環內酯類抗生素，其具有吸收好、血漿半衰期長等優點；其具有較好的耐酸性，故胃腸吸收效果較好，口服具有較高生物利用度，且滲透性較好，機體吸收后，可快速向組織分布，在肺部組織中起藥物濃度較高、持續時間長，可有效直達感染部位，發揮抗菌消炎作用；且藥物不良反應較小、患兒耐受度較好［5-6］。沙丁胺醇是常見治療支氣管哮喘藥物，其可有效抑制組胺等過敏性物質的釋放，進一步預防氣管出現痙攣，可選擇性激動平滑肌β2受體，進而舒張平滑肌，同時可有效擴張支氣管，且通過霧化吸入，進一步將藥物滲透至肺泡、支氣管病變部位，可被直接吸收，有效發揮藥效，改善患者咳嗽、氣促等臨床癥狀，且其藥物有效濃度高于口服給藥濃度，進而提升治療效果［7-8］。沙丁胺醇霧化吸入聯合阿奇霉素治療可有效發揮協助作用，進一步改善臨床癥狀，提高機體對β受體的敏感性，有效抑制氣道壁增厚過程，進而阻止氣道重塑發生。

綜上所述，沙丁胺醇霧化吸入聯合阿奇霉素治療支氣管哮喘患兒效果顯著，可有效改善臨床癥狀，預防氣道重塑，值得臨床推廣。