香菇多糖聯(lián)合順鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的療效及對(duì)各項(xiàng)生化指標(biāo)的影響*

唐建平，姚勇華，董瑞琴，饒丹楓

江西省廣昌縣人民醫(yī)院，江西 廣昌 344900

非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）是目前肺癌家族中龐大的一系，包括鱗癌、大細(xì)胞癌以及腺癌，占所有肺癌的80%以上［1］。雖然NSCLC 癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，但隨著癌癥的發(fā)生發(fā)展，將會(huì)引發(fā)較多的并發(fā)癥，其中惡性胸腔積液就是腫瘤并發(fā)癥常見之一［2］。大量的胸腔積液將嚴(yán)重壓迫肺部以及相鄰組織器官，引起患者呼吸、吞咽困難，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。如何有效的消除胸腔積液的產(chǎn)生，改善癌癥患者臨床癥狀，成為了需要關(guān)注的問題。針對(duì)NSCLC的治療，目前常采取順鉑化療方案，雖能起到一定效果，但因其化療后不良反應(yīng)較多，不被患者所接受，本研究旨在香菇多糖聯(lián)合順鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的療效及對(duì)各項(xiàng)生化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017 年01 月—2019 年12 月間江西省廣昌縣人民醫(yī)院接受治療的80例非小細(xì)胞肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，在40例對(duì)照組中，男性26 例，女性14 例，年齡35～75 歲，平均年齡(54.3±4.7）歲，腫瘤類型：腺癌17 例，鱗癌18 例，大細(xì)胞癌2例，未分化癌3例。TNM 分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；40 例觀察組包括男性24 例，女性16 例，年齡37～74歲，平均年齡(53.6±4.8）歲，腫瘤類型：腺癌18例，鱗癌18 例，大細(xì)胞癌2 例，未分化癌2 例。TNM 分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16 例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型及TNM分期等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依 據(jù)《CSCO 原 發(fā) 性 肺 癌 診 療 指 南2016》［3］中 關(guān) 于NSCLC 伴惡性胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）臨床表現(xiàn)：早期可出現(xiàn)胸部脹痛、咳嗽咳痰，同時(shí)痰中帶血、伴有低熱，晚期則出現(xiàn)身體消瘦、咯血、呼吸困難等癥狀；（2）經(jīng)病理組織學(xué)及影像學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；（3）胸部X線或B超提示存在胸腔積液，胸腔穿刺并對(duì)積液檢查可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述惡性胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）卡氏評(píng)分≥50 分；（3）預(yù)計(jì)生存期達(dá)3 個(gè)月以上；（4）患者及家屬積極配合治療，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)本研究藥物過敏者；（2）存在化療禁忌癥；（3）患有嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.5 治療方法

兩組患者均采用B 超或X 線進(jìn)行穿刺定位，局麻下用中心靜脈留置針在定位點(diǎn)進(jìn)行胸腔穿刺，回抽見有液體流入導(dǎo)絲，拔出胸腔穿刺針并送入導(dǎo)管，抽出導(dǎo)絲，外用輸液管連接導(dǎo)管和負(fù)壓引流袋，通過調(diào)節(jié)輸液管的調(diào)節(jié)器控制引流速度，間斷緩慢引流，首次不超過600 ml，以后每日引流不超過1 000～2 000 ml，連續(xù)2～3 天，直至胸腔積液引流完畢。引流結(jié)束后，對(duì)照組用60 mg 順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，6 ml；30 mg，H20040813）配合50 ml 生理鹽水進(jìn)行胸腔內(nèi)注藥，觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用4 mg 香菇多糖注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司，2 ml，Z10920012）進(jìn)行胸腔注藥。為避免胸膜黏連和發(fā)熱反應(yīng)，兩組均注射10 mg地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，5 mg/支，H37021969）和2%利多卡因100 mg（北京紫竹藥業(yè)有限公司，10 ml，H11022388）；升高血漿膠體滲透壓，則使用80 mg呋塞米注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，20 mg/支，H41021056）；用藥前30 min，兩組均使用3 mg 格拉司瓊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，3 mg/支，H20050279）靜脈滴注，以預(yù)防嘔吐反應(yīng),并適當(dāng)補(bǔ)充液體和利尿處理。胸腔注射藥物后2 h，每15 min 更換一次體位，使藥物與胸膜充分接觸，每周B 超檢查1 次，有胸水則放盡胸水再進(jìn)行給藥，3周為1療程，2個(gè)月后進(jìn)行檢查。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物，包括癌胚抗原（CEA）、CA125 以及CA199；（2）在治療前、后采用流式細(xì)胞儀對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢查，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)（骨髓抑制、Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、一過性發(fā)熱、胸痛等）的發(fā)生情況。

1.7 療效評(píng)價(jià)

采用WHO 癌性滲液治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行判定，具體如下：胸腔積液完全消失，同時(shí)維持4 周以上者為完全緩解；惡性胸腔積液減少≥50%，同時(shí)維持4 周以上者為部分緩解；病情無明顯改變?yōu)椴∏榉€(wěn)定；胸腔積液減少＜50%或因病情加重，積液增加者為無效。客觀有效率=（完全緩解+部分緩解）/各組總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

與治療前相比，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明顯提高，而對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后外周血腫瘤標(biāo)志物濃度比較

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t P CD3+治療前53.31±3.12 53.27±3.23 0.056 0.955治療后59.73±3.54a 44.42±3.14a 20.463 0.000 CD4+治療前29.30±9.35 28.58±9.50 0.342 0.734治療后36.18±1.30a 23.20±7.85a 10.317 0.000 CD8+治療前25.70±8.75 25.64±8.50 0.031 0.9758治療后30.81±8.30a 20.70±5.25a 6.511 0.000 CD4+/CD8+治療前1.21±0.35 1.20±0.45 0.111 0.912治療后1.46±0.65a 0.98±0.35a 3.255 0.002

兩組患者治療后的CEA、CA125和CA199濃度均低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后的CEA、CA125 和CA199 濃度均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血腫瘤標(biāo)志物濃度比較（±s）

表2 兩組患者治療前后外周血腫瘤標(biāo)志物濃度比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t P CEA（ng/ml）治療前142.43±13.45 141.42±14.36 0.325 0.746治療后111.32±9.43a 121.21±12.31a 4.034 0.000 CA125（U/ml）治療前255.52±22.43 257.47±21.30 0.399 0.691治療后210.36±21.67a 223.54±19.65a 2.850 0.006 CA199（U/ml）治療前40.27±7.33 40.32±7.28 0.031 0.976治療后32.49±6.83a 36.17±7.08a 2.366 0.020

2.3 兩組患者近期臨床療效比較

觀察組客觀有效率為75%（30/40），明顯高于對(duì)照組的47.5%（19/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者近期臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在胸腔穿刺抽液過程中無堵管、胸膜反應(yīng)及氣胸的發(fā)生；治療期間無明顯心肝腎功能損傷，兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)但經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，觀察組出現(xiàn)14例骨髓抑制（35%）、9 例Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐（22.5%）、3 例一過性發(fā)熱（7.5%）以及4 例胸痛（10%）等不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)16 例骨髓抑制（40%）、9 例Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐（22.5%）、3 例一過性發(fā)熱（7.5%）以及6 例胸痛（15%）等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

NSCLC 在肺癌患者中占絕大部分，病情進(jìn)展雖緩慢，但病情到了中晚期，常常出現(xiàn)胸腔積液，由于胸腔積液量較多，無法被患者吸收，因此大量的積液會(huì)壓迫胸部的各個(gè)器官與組織，造成呼吸困難等癥狀的發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡，威脅到了患者生命安全。作為常用的局部化療藥，順鉑能延長治療腫瘤藥物的作用時(shí)間，同時(shí)刺激胸膜，使毛細(xì)血管壁的通透性發(fā)生改變，從而達(dá)到減少胸水的產(chǎn)生的目的［5］；香菇多糖作為一種免疫增強(qiáng)劑，具有一定的抗腫瘤作用，同時(shí)與其他抗腫瘤藥使用具有協(xié)同作用，增加療效。本研究中，觀察組的客觀有效率明顯高于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明香菇多糖能使順鉑的療效得到增強(qiáng)，同時(shí)并沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生，兩者聯(lián)合使用對(duì)NSCLC伴有惡性胸腔積液患者的療效顯著。

傳統(tǒng)對(duì)于肺癌的治療常采用的是單純的化療方式為主，王加瑛等人認(rèn)為，在肺癌的治療過程中，化療雖然能殺傷腫瘤細(xì)胞，但同樣對(duì)自身免疫細(xì)胞起到抑制作用，這種治療方式并不利于患者免疫功能的恢復(fù)。香菇多糖是一種新型的生物免疫制劑，能夠通過激活T 淋巴細(xì)胞，并對(duì)多種免疫細(xì)胞特別是NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞起到活化作用，進(jìn)而提高患者自身免疫功能［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均明顯降低，觀察組治療后上述免疫指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，表明香菇多糖聯(lián)合順鉑治療能減輕化療對(duì)免疫細(xì)胞的損害，同時(shí)提升患者的免疫能力，促進(jìn)康復(fù)。

腫瘤細(xì)胞在發(fā)展和增殖過程中會(huì)形成多種腫瘤細(xì)胞脫落物，經(jīng)血液循環(huán)流向全身，因此血清腫瘤標(biāo)記物的檢測是判斷腫瘤治療效果的重要指標(biāo)。研究表明順鉑對(duì)癌細(xì)胞DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄起到抑制作用，同時(shí)能與癌細(xì)胞的核蛋白胞漿蛋白結(jié)合，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂［7］；而香菇多糖能增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用，同時(shí)減少順鉑對(duì)患者機(jī)體的毒副作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CEA、CA125 和CA199 濃度均低于對(duì)照組，表明該治療方案能對(duì)NSCLC患者的病情具有明顯的改善作用。

綜上所述，香菇多糖聯(lián)合順鉑能有效治療非小細(xì)胞肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液，提高患者自身免疫力，有助于提高非小細(xì)胞肺癌的治療水平，改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。