體檢人群幽門螺桿菌感染對頸動脈粥樣硬化的影響*

辛 敏，單既剛，李 娜，鞠廣千，馬萬山

(1.山東大學附屬山東省千佛山醫院檢驗科，山東濟南 250014；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六○醫院檢驗科，山東濟南 250031)

幽門螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性菌，流行病學研究表明在全球范圍內Hp的感染率都比較高，我國不同地區Hp的感染率為36.0%～71.9%[1-3]。現已明確Hp是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，與胃黏膜淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發病密切相關。近年來，研究還發現Hp感染與動脈粥樣硬化[4-5]、冠心病[6]、糖尿病[7]等胃腸外疾病有一定的相關性。隨著人們生活水平的提高，心腦血管疾病的發病率及病死率也明顯升高。由動脈粥樣硬化引起的心血管疾病嚴重影響著人類的健康。明確Hp感染與動脈粥樣硬化發生與發展的關系，將為臨床提供新的防治理論依據和策略。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，有研究表明Hp感染會引起血清Hcy的升高，進一步促進動脈粥樣硬化的發展[8-9]。本研究通過比較體檢人群中Hp陽性組與Hp陰性組之間頸動脈粥樣硬化的發生率和Hcy水平的變化，探討Hp感染對體檢人群血清Hcy水平和頸動脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年在中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六○醫院南院體檢中心做頸動脈彩超和14C尿素呼氣試驗的體檢人員601例為研究對象，其中男372例，女229例；平均(52.2±12.3)歲。納入研究對象均排除肝臟和腎臟疾病、糖尿病、腫瘤、免疫系統疾病、貧血，以及近1個月存在感染和服用過維生素、葉酸等情況。根據14C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況，分為Hp陽性組和Hp陰性組。Hp陽性組與Hp陰性組的性別構成比、年齡，有高血壓及吸煙史構成比比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1 Hp陽性組與Hp陰性組一般資料比較

1.2儀器與試劑 安徽養和醫療器械設備有限公司14C液體閃爍計數儀，Philips RE33彩色多普勒超聲檢測儀，AU58系列全自動生化分析儀，上海欣科醫藥有限公司14C膠囊，廣州科方科技有限公司Hcy檢測試劑盒。

1.3方法

1.3.114C尿素呼氣試驗 受檢者1個月以內未使用過抗菌藥物、鉍制劑、質子泵抑制劑等Hp敏感藥物。檢查前禁食4～6 h，受試前漱口，口服尿素14C膠囊1粒，靜坐10～20 min。收集受檢者的氣體標本，使用14C液體閃爍計數儀檢測標本的計數率，當標本的凈計數率≥25 cpm時，可判定為Hp陽性標本。

1.3.2生化指標檢測 采集所有研究對象空腹狀態下血液標本，離心后提取血清采用Beckman AU58系列全自動生化分析儀對空腹血糖(FPG)、Hcy、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)進行檢測，所有試劑經校準，保證質控在控。

1.3.3頸動脈內膜中層厚度(CIMT)檢測 采用Philips RE33彩色多普勒超聲檢測儀檢測雙側頸動脈，頸動脈粥樣硬化判斷標準：1.0 mm

2 結 果

2.1Hp陽性組和Hp陰性組生化指標水平比較 Hp陽性組和Hp陰性組FPG、TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，Hp陽性組的Hcy水平明顯高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 Hp陽性組和Hp陰性組生化指標水平比較

2.2Hp陽性組和Hp陰性組頸動脈彩超檢測情況比較 頸動脈粥樣硬化發生率在 Hp陽性組與Hp陰性組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而體檢人群中，Hp陽性組斑塊形成構成比明顯高于Hp陰性組，差異有統計學意義(χ2=5.410,P<0.05)，見表3。

表3 Hp陽性組和Hp陰性組頸動脈彩超檢測情況比較 [%(n/n)]

2.3Hp陽性組中頸動脈粥樣硬化類型與血清Hcy水平的關系 在Hp陽性組中，68例有斑塊形成患者的Hcy水平為(18.27±12.36)μmol/L，35例CIMT增厚患者的Hcy水平為(14.43±4.64)μmol/L，差異有統計學意義(t=-3.072,P=0.002)。159例未發生動脈粥樣硬化患者Hcy水平為(11.37±4.46)μmol/L，與斑塊形成患者及CIMT增厚患者Hcy水平比較，差異有統計學意義(t=9.267,P<0.001;t=5.457,P<0.001)。

3 討 論

隨著生活水平的提高，我國心血管疾病的發病率呈現增長趨勢。動脈粥樣硬化作為心血管疾病的病理基礎，逐漸成為健康體檢人群重點監測的指標。頸動脈因其位于體表易于檢測，而成為評價全身動脈硬化程度的首選檢測部位。國內外多項研究表明Hp感染與動脈粥樣硬化的形成發展有關[10-12]。 Hp感染是一種持續性的慢性細菌感染，會導致大量的炎癥介質、細胞因子、免疫分子釋放入血，并通過激活炎癥介質，增加氧自由基生成，誘導自身免疫反應，從而促進動脈粥樣硬化的發展[13-14]。有研究表明Hp感染會誘導白細胞介素-8 (IL-8)、一氧化氮合酶 (iNOS)、細胞間黏附分子-1 (ICAM-1) 及血管內皮黏附分子-1 (VCAM-1) 等炎癥因子的大量表達，促進動脈粥樣硬化的形成[15]。王廣[16]認為Hp通過釋放熱休克蛋白(HSP60)引發自身免疫反應，產生的抗原抗體免疫復合物會沉積于內皮細胞，并激活補體，誘導內皮細胞、巨噬細胞產生細胞因子及黏附因子，促進動脈粥樣硬化的進展。ZHU等[17]也報道了Hp感染會影響機體免疫系統，引起一系列免疫反應，促進早期動脈粥樣硬化的發生。另外，Hp感染還可能導致脂質代謝異常、促進胰島素抵抗等，進一步造成動脈粥樣硬化的發生和發展[18-19]。本研究結果顯示，在排除吸煙、飲酒、血脂異常、糖尿病等因素后，健康體檢人群Hp感染患者的頸動脈粥樣硬化的發生率較高，在硬化類型中斑塊形成的構成比升高，與雷鳴等[20]的研究一致。這表明Hp感染可能會提高健康體檢人群的頸動脈粥樣硬化的發生率，并促進頸動脈粥樣硬化的發展。

高同型半胱氨酸血癥即血清中Hcy水平高于10 μmol/L，被視為心血管疾病的獨立危險因子[21]。我國人群Hcy水平普遍較高，這與基因多態性、營養因素、飲食習慣、疾病與藥物等多種因素有關。SUNG等[22]認為Hp感染造成的慢性胃炎、胃潰瘍會引起維生素B12和葉酸吸收不良，而造成蛋氨酸合成酶參與的合成反應減弱，使Hcy在體內聚集，造成血清Hcy水平的升高。魏文志等[23]認為體檢人群的Hp感染與高Hcy也有一定的相關性。本研究發現，Hp陽性組的Hcy水平明顯高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，與以上研究結果一致。高同型半胱氨酸血癥已被證實是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，Hcy通過對血管內皮的毒性作用，增加細胞內氧自由基的產生，減少一氧化氮的合成，并使血管內膜增厚等[24]，從而啟動及加速動脈粥樣硬化的發生和發展。在Hp陽性組中，血清Hcy水平在不同頸動脈粥樣硬化程度的患者間差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy水平隨頸動脈粥樣硬化程度加重而升高，與陳錦華等[25]的研究一致，說明Hp感染所致的Hcy升高可能促進了頸動脈粥樣硬化的發生與發展。

4 結 論

Hp感染與血清Hcy水平的升高及動脈粥樣硬化斑塊的形成有一定關系。健康體檢人群中Hp感染可能會使Hcy水平升高，并導致斑塊形成及頸動脈粥樣硬化的發生。本研究對體檢人群中Hp感染者是否提前介入治療，防止CIMT增厚向斑塊形成發展有一定的借鑒指導意義。在Hp感染促進動脈粥樣硬化發生、發展的機制上，還有待進一步研究。