胃泌素17、胃蛋白酶原聯合13C呼氣試驗在健康體檢人群胃癌篩查中的應用研究

顧潔玲，周小麗

(江蘇省泰州市人民醫院消化內科，江蘇泰州 225300)

胃部疾病是臨床常見的消化道疾病，其中胃癌在世界范圍內的發病率、病死率分別居惡性腫瘤的第5位和第3位，并且我國是胃癌的高發國家，每年的胃癌新發病例約占全球新發病例的43%，遠高于平均水平[1]。胃癌對人類的身心健康、生命安全威脅較大，研究指出早期胃癌患者的5年生存率可達到90%，而中晚期胃癌的5年生存率卻低于40%。由此可見，提高胃癌的早期診斷率，對于降低胃癌病死率具有重要意義[2]。但是我國早期胃癌的診斷僅能達到10%，遠低于發達國家。目前，臨床對于胃癌的確診仍主要依靠組織病理學檢查和胃鏡檢查，但其均為侵入性檢查，且檢查費用較高，患者依從性較差，故難以作為胃癌的普查手段。有研究顯示，血清胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)和幽門螺桿菌(Hp)感染均與胃癌的發生有著密切聯系，三者聯合檢測可較為全面地反映胃黏膜形態、功能變化及病變程度[3]。本院在胃癌篩查中聯合應用G-17、PG和13C呼氣試驗取得了較為滿意的成效，現將其應用情況報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年2月至2019年2月接診的1 246例參與胃癌篩查的健康體檢者作為研究對象，其中男660例，女586例；年齡40～76歲，平均(58.63±10.72)歲。納入標準：年齡≥40歲；自愿接受胃癌篩查；對本研究知情同意并簽署了知情同意書。排除標準：有胃癌手術史；有腎臟疾病史；近期應用過抑酸藥物或抗菌藥物；存在凝血功能障礙。本研究通過本院醫學倫理委員會批準后進行。

1.2方法 胃癌篩查項目包括G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ血清學檢測及13C呼氣試驗，對于血清學檢測或13C呼氣試驗結果陽性者，均行無痛胃鏡檢查或組織病理學檢查予以確診。

1.2.1血清學檢測 采血前，要求受試者空腹12 h，采集靜脈血3 mL，離心處理(轉速3 000 r/min、10 min)后保留血清，置于—20 ℃的冰箱中保存待檢。采用熒光免疫層析法進行G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平檢測，并計算PGR(PG-Ⅰ/PG-Ⅱ)值。各項檢測均嚴格按照操作說明書及相關行業標準進行，儀器經過校準且運行良好。

1.2.213C呼氣試驗 受試者在禁食、禁飲2 h后，或空腹狀態下接受13C呼氣試驗，用以判定Hp感染情況。試劑盒由深圳市中核海德威生物有限公司提供。受試者先向底氣袋內吹滿氣體，再服用1粒含尿素13C的膠囊，然后靜坐30 min，再向樣氣袋內吹滿氣體，最后對氣體進行檢測。

1.2.3胃鏡及病理檢查 受試者空腹狀態下進行無痛胃鏡檢查，檢查前，靜脈注射0.2 g丙泊酚。胃鏡檢查若發現可疑病變，則在胃竇部、胃體部及病灶處采集1～2塊活檢組織，活檢組織用37%～40%甲醛固定后送檢。根據胃鏡檢查結果、黏膜染色及形態學特點分為正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、胃癌及癌前病變組，以各部位最嚴重病變病理診斷作為最終診斷結果。

1.2.4陽性判定標準 陽性界定值：G-17>7 pmol/L或<2 pmol/L為陽性；PG-Ⅰ>240 μg/L或<60 μg/L為陽性；PG-Ⅱ>27 μg/L為陽性；PGR<6為陽性；13C呼氣試驗檢測值≥4判定為Hp陽性。PG-Ⅰ、PGR均為陽性則判定為PG陽性；聯合檢測中，任意一項為陽性即判定為陽性。

2 結 果

2.1各項目篩查陽性率比較 1 246例健康體檢者中，參與G-17、PG、13C呼氣試驗單項檢測及聯合檢測的人數分別有403、403、385、362例。G-17、PG、13C呼氣試驗單項檢測及聯合檢測的檢出率分別為46.90%、43.92%、48.05%、64.09%。聯合檢測的陽性率明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗單項檢測，差異有統計學意義(χ2=8.719、9.215、7.958，P<0.05)。

2.2胃鏡及病理檢查結果 142例受試者無痛胃鏡或病理檢查結果顯示，正常42例、淺表性胃炎47例、萎縮性胃炎20例、胃潰瘍19例、胃癌及癌前病變14例。

2.3不同胃黏膜病變類型的G-17、PG檢測結果比較 胃癌及癌前病變組的G-17水平明顯高于正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組，而胃癌及癌前病變組的PG-Ⅰ、PGR水平明顯低于正常組、淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組，差異有統計學意義(P<0.05)；胃癌及癌前病變組的PG-Ⅱ水平明顯高于正常組，而低于胃潰瘍組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同胃黏膜組織病變類型的G-17、PG檢測結果比較

2.4G-17、PG、13C呼氣試驗單項及聯合檢測在不同胃黏膜病變中的陽性率比較 正常組的G-17、PG、Hp及聯合檢測陽性率最低，胃癌及癌前病變組的G-17、PG、Hp及聯合檢測的陽性率最高，且胃癌及癌前病變組的聯合檢測陽性率高于G-17、PG、Hp單項檢測陽性率，差異有統計學學意義(P<0.05)。見表2。

表2 G-17、PG、13C呼氣試驗單項及聯合檢測在不同胃黏膜病變中的陽性率比較[n(%)]

2.5G-17、PG、13C呼氣試驗聯合檢測診斷胃癌及癌前病變 根據G-17、PG、13C呼氣試驗結果，將142例接受了無痛胃鏡或病理檢查的受試者分為3組：A組(G-17、PG、Hp檢測結果均為陰性)、B組(G-17、PG、Hp任意一項檢測結果為陽性)、C組(G-17、PG、Hp檢測結果均為陽性)。比較A、B、C 3組的患癌率，結果發現，B、C兩組的患癌率均明顯高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，C組的患癌率明顯高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 G-17、PG、13C呼氣試驗聯合檢測對胃癌及癌前病變檢出情況

3 討 論

胃癌具有起病隱匿的特點，50%以上的胃癌患者在患病初期都無特異性或報警癥狀出現，多數患者就診時已出現嚴重癥狀，此時多已發展為中晚期，預后效果通常不理想。早期診斷、積極治療是提高胃癌患者生存質量，延長患者生存時間的唯一有效途徑。國外有學者指出，血清G-17、PG和Hp-IgG抗體聯合檢測能夠較好地反映胃黏膜功能、狀態，為臨床篩查胃癌高風險人群提供可靠依據[4]。

G-17主要是由幽口前庭的胃泌素分泌細胞分泌的多肽物質，能促進正常胃腸道黏膜生長，刺激胃腸胰蛋白酶合成[5]。有研究報道，在胃癌中，G-17可促進癌細胞生長及轉移[6-7]。本研究結果顯示，胃癌及癌前病變患者的G-17水平及陽性率均明顯高于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍患者。PG由胃黏膜細胞分泌，可分為Ⅰ、Ⅱ兩個亞型，其在酸性條件下可轉變為具有活性的胃蛋白酶，而高PG-Ⅱ和低胃蛋白酶原受體是胃癌的獨立危險因素[8-9]，其中PGR為PG兩亞型的比值。本研究中，胃癌及癌前病變組的PG-Ⅰ、PGR水平明顯低于淺表性胃炎組、萎縮性胃炎組及胃潰瘍組，而胃癌及癌前病變組的PG-Ⅱ水平明顯高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。目前，臨床研究已證實Hp是活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴瘤及胃癌的致病因素[10]，并且Hp感染還會影響PG的合成、分泌[11]。本研究顯示，胃癌及癌前病變組的Hp檢出率明顯高于其他胃黏膜病變類型組，差異有統計學意義(P<0.05)。

基于G-17、PG、Hp在胃癌及癌前病變中起著重要作用，為提高胃癌及癌前病變的檢出率，降低漏診率，本研究進一步展開研究發現，G-17、PG、13C呼氣試驗聯合檢測對胃癌及癌前病變組的檢出率明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗單項檢測，并且聯合檢測出的患癌率也明顯高于G-17、PG、13C呼氣試驗單項檢測。出現以上結果可能存在多種原因，其中包括部分萎縮性胃炎患者由于其胃黏膜結構和功能發生改變，分泌功能降低，從而造成了PG、G-17水平的異常，故被聯合檢測診斷為異常[12-13]。雖然胃癌及癌前病變患者尚未發展為胃癌，但其是發生胃癌的高危人群，有必要定期進行胃鏡檢查，以監測病情變化。作為胃癌的廣譜篩查手段，筆者認為應當最大限度地篩查出胃癌及高危人群，故G-17、PG、Hp聯合檢測以任意一項為陽性作為陽性判定標準可用于胃癌篩查，當三者均陽性時，尤其應該提高警惕。

血清G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ聯合13C呼氣試驗有助于發現胃黏膜病變，提高胃癌及癌前病變的檢出率，再加上其具有操作簡單、無創、可重復性好等優點，可作為胃癌高危人群篩查的理想手段。