中段尿培養陽性病原菌分布及耐藥性分析

李 芬，杜希林，李 亮，熊雪松

(淮安市淮陰醫院 檢驗科，江蘇 淮安223300)

尿路感染簡稱尿感，是指各種病原微生物在尿中生長、繁殖而引起的炎癥性疾病，多發生于育齡期婦女、老年人、免疫力低下及尿路畸形者[1,2]。近年來，尿路感染風險增高主要原因有以下方面：生活節奏的加快，大多數人群長時間處于坐姿狀態，導致一些人群局部血流不暢,血液循環受阻；在醫療治療過程中一些不可避免的侵入性操作；易感人群抵抗力的下降[3]。泌尿系統感染如果能夠得到及時有效的治療，效果顯著，但隨著抗菌藥物的廣泛應用，細菌對抗菌藥物的耐藥性逐年增加，耐藥細菌引起的泌尿系統感染給臨床治療帶來更大的難題[4]。中段尿培養對尿路感染的診斷和治療有重要意義，本文對2016年至2018年所有中段尿培養分離的病原菌分布和抗菌藥物耐藥性進行回顧性研究，以便了解尿路感染不同致病菌的抗菌譜，為臨床治療提供幫助。

1 材料與方法

1.1 菌株來源收集2016年1月1日至2018年12月31日來我院門診和住院患者中段尿培養檢查陽性的686例(多次培養陽性只納入第一次藥敏結果)患者為研究對象，其中男性301例，女性385例，年齡為19-97歲，平均年齡為62.04±15.79歲。

1.2 方法

我院操作方法按照第三版《全國臨床檢驗操作規程》要求進行標本采集與培養；陽性標準：革蘭陰性菌≥105cfu/ml,革蘭陽性菌≥104cfu/ml;培養陽性菌株鑒定與藥敏試驗采用珠海迪爾生物科技有限公司生產的DL-96Ⅱ細菌鑒定分析系統；結果判讀依據美國臨床實驗室標準化研究所CLSI(2016年)標準。

1.3 質控菌株金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌29212ATCC等，質控菌株購自江蘇省臨檢中心。

1.4 數據分析采用Whonet 5.6 軟件及SPSS 19.0軟件進行統計分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12016-2018年中段尿培養陽性情況，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2016-2018年中段尿培養情況

2.2 尿培養陽性的科室分布2016-2018年中段尿培養陽性標本前3科室分別來源于泌尿外科336株(48.98%)、內分泌科117株(17.06%)、腎內科56株(8.16%)，見表2。

表2 2016-2018年中段尿培養陽性菌株科室分布

2.3 尿培養分離病原菌分布686株陽性致病菌中，革蘭陰性菌620株(90.38%)、革蘭陽性菌25株(3.64%)、侵襲性真菌41株(5.98%)；其中居前四位的檢出菌為：大腸埃希菌372株(54.23%)，肺炎克雷伯菌57株(8.31%)、銅綠假單胞菌28株(4.08%)、奇異變形桿菌26株(3.79%)，見表3。

2.4 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌對常見抗菌藥物的敏感性和耐藥性

結果顯示大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌對氨芐西林耐藥率最高，達61.54%-100%，對氨芐西林/舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、復方新諾明耐藥性較高，達21.05%-62.9%，對頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥性達3.51%-28.76%，對頭孢西丁、阿米卡星、替卡西林/克拉維酸耐藥性較低，均小于16%，對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性低于5%，對亞胺培南和美羅培南耐藥性最低，均小于2%，大腸埃希菌對呋喃妥因、米諾環素有較高的敏感性，耐藥性小于8%，而肺炎克雷伯菌對米諾環素耐藥性達12.28%、對呋喃妥因耐藥性較高，達26.32%，奇異變形桿菌對呋喃妥因全部耐藥，對米諾環素耐藥性達42.31%；銅綠假單胞菌對所列抗菌藥物耐藥性較低，均小于11%，見表4。

表3 686株中段尿培養病原菌分布

表4 2016-2018年大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌對常見抗菌藥物的敏感率和耐藥率

2.5 不同年份大腸埃希菌對常見藥物的敏感性和耐藥性2016、2017、2018 3年大腸埃希菌對常見藥物耐藥性差異無統計學意義(P>0.05)，3年大腸埃希菌對常見藥物的耐藥率基本維持平穩。見表5。

表5 2016-2018年大腸埃希菌常見藥物的敏感性和耐藥性

2.6 產ESBL和非產ESBL大腸埃希菌的敏感性和耐藥性2016-2018年共檢出372株大腸埃希菌，其中產ESBL陽性210株(56.45%)，產ESBL陰性161株(43.28%)。兩組大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢西丁、阿米卡星、呋喃妥因、米諾環素耐藥性較低(<10%),對亞胺培南、美羅培南耐藥性極低(<1%)；產ESBL陽性組，除替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁、亞胺培南、美羅培南外，抗菌藥物耐藥性明顯高于非產ESBL組；產ESBL和非產ESBL兩組大腸埃希菌對替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美洛培南、阿米卡星、呋喃妥因、米諾環素耐藥性差異無統計學意義(P>0.05)，對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢西丁、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、復方新諾明耐藥性差異有統計學意義(P<0.05)，臨床用藥應該注意選擇適當藥物。見表6。

表6 2016-2018年 產ESBL和非產ESBL大腸埃希菌的敏感性和耐藥性

3 討論

本文通過對我院2016-2018年中段尿培養結果的回顧性分析發現：泌尿外科、內分泌科、腎內科是中段尿培養陽性高發科室，應加強相應科室的院感監測；革蘭陰性桿菌為中段尿培養主要病原菌，其中大腸埃希菌檢出率最高(52.39%)；通過對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌耐藥性分析，結果顯示三種菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、復方新諾明耐藥性較高，對頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥性不穩定，對頭孢西丁、阿米卡星、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性較低，因此臨床上可以常規使用，對碳青霉烯類如亞胺培南和美羅培南耐藥性最低，對于重癥感染患者推薦使用，結果與相關報道一致[5-8]，大腸埃希菌對呋喃妥因、米諾環素有較低耐藥性，而肺炎克雷伯菌對米諾環素、呋喃妥因耐藥性較高，奇異變形桿菌對呋喃妥因全部耐藥，對米諾環素中度敏感[9,10]，耐藥性達42.31 %；銅綠假單胞菌對所列抗菌藥物耐藥性較低，均小于11%；通過觀察中段尿陽性中大腸埃希菌近三年的藥敏試驗發現，大腸埃希菌對常見藥物的耐藥性基本處于平穩狀態，可以為臨床提供治療參考。

文章發現2016-2018年中段尿大腸埃希菌中產ESBLS陽性率56.45%，與袁星[11]報道一致。大腸埃希菌為條件致病菌，常引起嚴重腹瀉和敗血癥，也是院內感染常見致病菌之一，其對廣譜抗菌藥物的耐藥率居高不下，己成為全球關注的熱點[12]。近年來，隨著廣譜抗菌藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑的使用、各種侵襲性操作的開展加之各種基礎疾病，導致人體免疫功能下降，大腸埃希菌尤其是產ESBLs大腸埃希菌的感染率不斷上升。通過對產ESBL和非產ESBL大腸埃希菌藥敏結果比較發現，產ESBL的大腸埃希菌對絕大多數抗菌藥物耐藥性均高于非產ESBL組大腸埃希菌。因此，臨床可以加強措施減少多重耐藥菌的播散，如加強易感人群的隔離、加強重點科室的院感管理、制定個性化院感措施等。加強對病原菌藥敏結果監測，有利于指導臨床高效使用抗菌藥物，遏制抗菌藥物濫用，也可為臨床經驗性用藥提供依據。

綜上所述，中段尿培養在尿路感染的診斷和治療中有較廣的應用，而中段尿培養的病原菌復雜多樣，不同病原菌的抗菌譜有所差異，加之抗生素的不合理應用，耐藥菌逐年增加，加強檢驗全過程的監測和對藥敏結果的解讀對臨床合理用藥具有較好的指導作用，同時中段尿培養真菌的檢出率也在逐漸增多，應該引起臨床醫生和檢驗科的重視。