血清胱抑素C、視黃醇結合蛋白在早期2型糖尿病腎病中的應用價值

王江元，艾 清

(吉林大學第一醫院二部 檢驗科，吉林 長春130031)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為我國常見慢性疾病，不可逆，并發癥多。糖尿病腎病( diabetic nephropathy，DN) 是其最常見、最嚴重的微血管并發癥，表現為慢性、漸進的損傷，癥狀隱匿，往往在10年以上病程才能發現[1]，臨床治療困難[2]，預后較差，后期會出現持續性蛋白尿，大多數患者最終發展成終末期腎功能衰竭[3]，是糖尿病患者的主要死因之一。研究表明，早期診斷并干預DN，可延緩病程發展，減少患者病痛[4]，因此，尋找早期糖尿病腎病患者腎功能改變的血清因子是臨床研究的重點問題。本文旨在研究血清胱抑素 C(CysC) 、視黃醇結合蛋白( RBP) 在糖尿病腎病病程中的變化特征，探討其對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月-2020年2月接診270例2型糖尿病患者作為研究對象，排除心血管疾病；引起尿微量蛋白增加的疾病；甲亢；腎病綜合征、腎動脈狹窄；泌尿系感染；肝功能異常的患者。根據 Mogensen 分類標準，將患者分為3組：單純糖尿病組(SDM組，UACR<30 mg/g)、早期糖尿病腎病組(EDN組，30≤UACR<300 mg/g)、臨床糖尿病腎病組(CDN組，UACR≥300 mg/g)，每組90人。領選擇70例同時期健康體檢者作為正常對照組(NC)。各組患者年齡、性別等資料并無顯著性差異。

1.2 標本采集

所有受檢者均采集空腹靜脈血液，采集3-4 ml至無抗凝劑采集管內，待自然凝集后，由低溫離心機3 000 r/min，離心10 min，分離血清，進行常規項目及CysC、RBP檢測；采集2 ml至EDTA-K2抗凝的采血管內，檢測患者糖化血紅蛋白(HbA1c)；并留取患者隨機尿液5 ml進行尿微量白蛋白(mAlb)、尿cr檢測。

1.3 檢測方法

血清CysC、RBP在貝克曼AU5822全自生化分析儀進行檢測；CysC檢測，免疫比濁法，試劑、校準品、質控品均為北京利德曼；RBP檢測，免疫比濁法試劑、校準品、質控品均為北京利德曼。HbA1c由愛科來全自動糖化血紅蛋白檢測儀 HA-8180，試劑、定標品購自愛科來，質控品自伯樂生命科學。并常規檢測患者血糖、血肌酐、尿微量白蛋白及肌酐，標本于 2 h內全部完成檢測。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 各組患者前血清CysC、RBP、Cre水平對比

SDM組與對照組相比，GLU、HbA1c水平升高顯著(P<0.05)，其他指標與對照組無明顯差別(P>0.05)。EDN組CysC、RBP與對照組和SDM組比較水平升高顯著(P<0.05)；EDN組Cre、Glu、HbA1c水平僅較對照組升高顯著(P<0.05)，與SDM組無顯著差異(P>0.05)。CDN組與NC組、SDM組、EDN組比較，CysC、RBP、Cre水平均顯著依次升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c與SDM、EDN組無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組患者前血清CysC、RBP、Cre、Glu、HbA1c水平對比

2.2 各組患者血清CysC、RBP陽性率比較

SDM組、EDN組、CDN組患者血清CysC、RBP陽性率明顯高于NC組。EDN、CDN組患者血清CysC、RBP陽性率明顯高于SDM組(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者血清CysC、RBP陽性率比較

2.3 血清CysC、RBP對EDN組患者的診斷評估

血清CysC、RBP對EDN均有較好的靈敏度和特異度，在RBP診斷臨界值為54.28 mg/L時，對EDN診斷靈敏度為82.52%，特異度為86.28%。在CysC診斷臨界值為1.05 mg/L時，對EDN診斷靈敏度為80.25%，特異度為84.91%。見表3。圖1為血清CysC、RBP對EDN組患者診斷的ROC曲線。

表3 血清CysC、RBP對EDN組患者的診斷評估

圖1 血清CysC、RBP對EDN組患者診斷的ROC曲線

3 討論

隨著人們飲食結構、生活方式的改變，糖尿病發病率呈上升趨勢，其并發癥帶來的危害也日益明顯，糖尿病腎病發病率逐年升高[5]，糖尿病腎病發病機制復雜，起病緩慢、隱匿，在初期極易被忽略，如出現蛋白尿或水腫或高血壓時，腎損害已進入不可逆階段[6]，錯失最佳治療時機[7]。現階段糖尿病腎病早期檢測的特異性指標較少，探索簡單有效的檢測指標，既可為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考，也能動態監測病情。

RBP是由肝臟細胞分泌的脂肪源性細胞因子，是人體內轉運蛋白，經腎小球濾過，在近端腎小管被重吸收，正常人尿中含量非常少，當腎小球功能損傷或腎血流量降低時，血中RBP水平升高，可早期發現腎小管的功能損害，臨床上將RBP作為腎功能早期受損的指標[8]。CysC主要是在雞蛋清中分離純化所得,分布于有核細胞中，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體分泌速率和產生量較為穩定，不受肌肉量、肝臟損害、性別、飲食、年齡及炎癥等因素的影響[9]。CysC 能在腎小球自由濾過，而不被腎小管分解或重吸收，能準確反映腎小球濾過率，而如果患者出現腎臟早期損傷,患者的這項指標會有明顯升高,CysC的濃度與腎小球的濾過率呈負相關，并隨著病情的加重呈升高趨勢。因此，CysC可作為反映腎小球濾過功能的標志物。在腎功能不同程度損害時,均具有良好的敏感度,是一種反映腎小球濾過率的理想內源性指標[10]。

本研究中，SDM組與NC組相比，GLU、HbA1c水平升高顯著(P<0.05)，其他指標與對照組無明顯差別(P>0.05)。EDN組CysC、RBP與對照組和SDM組比較水平升高顯著(P<0.05)；EDN組Cre、Glu、HbA1c水平僅較對照組升高顯著(P<0.05)，與SDM組無顯著差異(P>0.05)。CDN組與NC組、SDM組、EDN組比較，CysC、RBP、Cre水平均顯著升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c與SDM、EDN組無顯著差異(P>0.05)，且隨著病情的發展，血清CysC、RBP水平逐漸增高。而傳統的腎功能檢測指標血清Cre在SDM 組與NC組無明顯差異，EDN組與SDM組亦無顯著差異(P>0.05)；血清Cre僅在CDN組較其他病程階段存在顯著差異。在各組陽性率比較中，SDM組、EDN組、CDN組患者血清CysC、RBP陽性率明顯高于NC組；EDN、CDN組患者血清CysC、RBP陽性率明顯高于NC組、SDM組(P<0.05)。此外，血清CysC、RBP對EDN均有較好的靈敏度和特異度，在RBP診斷臨界值為54.28 mg/L時，對EDN診斷靈敏度為82.52%，特異度為86.28%；在CysC診斷臨界值為1.05 mg/L時，對EDN診斷靈敏度為80.25%，特異度為84.91%。結果表明，血清CysC、RBP可針對早期糖尿病腎病患者病情發展進行監控，并對2型糖尿病患者進行病情預測，及時發現病情惡化的情況，為臨床治療提供療效評判。

綜上所述，本研究顯示血清RBP、CysC合成與代謝與2型糖尿病腎病的發生發展有密切關聯，聯合檢測，有助于為臨床早期診斷2型糖尿病腎病患者提供參考依據，對于糖尿病腎病的治療也能起到動態監測作用。