銅綠假單胞菌臨床感染分布及耐藥性分析

陳永紅，葛冰磊，徐成春

(宣城市人民醫院 檢驗科，安徽 宣城242000)

銅綠假單胞菌是一種常見的條件致病菌，也是非發酵革蘭氏陰性桿菌中毒力最強的一種細菌。廣泛存在于自然界和人體的皮膚、呼吸道、腸道等處。相關研究[1]表明，銅綠假單胞菌的耐藥問題日益嚴重，致使醫院中的銅綠假單胞菌常常發展為耐藥菌，給臨床治療帶來了很多困難。本文通過分析2015年-2017年期間我院分離出的銅綠假單胞菌臨床感染分布及其耐藥性，旨在為臨床合理使用抗菌藥物提供依據。

1 材料與方法

1.1 菌株來源收集2015年1月-2017年12月期間，來自我院各科室住院患者中分離出的銅綠假單胞菌236株，標本來源最多的是呼吸道標本(159株，67.37%)，同一患者僅分析1個菌株，質控菌株ATCC27853。

1.2 菌株鑒定與藥敏試驗嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版進行菌株分離培養，采用MicroScanWalkAway40PLUS全自動細菌分析儀及配套的NC50檢測板對分離出的菌株進行鑒定和藥敏試驗。

1.3 統計學方法采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 銅綠假單胞菌在患者標本中的分布情況236株銅綠假單胞菌，其中159株來源于呼吸道標本、27株來源于分泌物及滲出液、26株來源于血液、10株來源于尿液、12株來源于膿液、2株來源于膽汁，我院銅綠假單胞菌檢出率以呼吸道標本標本最多，占所有標本67.37%；其次為分泌物及滲出液與血液標本各占11.44%和11.02%，見表1。

表1 2015年-2017年分離的銅綠假單胞菌在臨床各科標本中的分布

2.2 銅綠假單胞菌在臨床科室中的分布情況236株銅綠假單胞菌，其中以呼吸內科、神經外科、ICU、骨科、康復醫學科、血液內科所占百分比高，分別為16.52%、13.56%、13.14%、10.17%、9.75%、8.90%，見表2。

表2 2015年-2017年銅綠假單胞菌在臨床科室中的分布

統計學分析：呼吸內科、神經外科、ICU的檢出率明顯高于其他科室，差異有統計學意義。

2.3 銅綠假單胞菌3年間對14種抗菌藥物耐藥情況236株銅綠假單胞菌對14種抗菌藥物的耐藥性均有所不同，其中對阿米卡星及頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性最低，對氨曲南耐藥性最高。2016年較2015年相比所檢測14種抗生素的耐藥率均顯著升高；2017年我院藥事委員會加強抗生素合理應用以后，2017年較2016年所檢測的14種抗生素的耐藥率升高趨勢得到遏制，有的還出現下降趨勢，對碳青霉烯類(亞胺培南及美羅培南)耐藥率由6.5%上升到7.9%，總耐藥率維持在5.5%。低于王桂東等[2]的報道，可能與我院對抗生素合理應用加強管理及對碳青霉烯類抗生素的限制使用有關。碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌活性強的特點[3]。見表3。

表3 2015年-2017年236株銅綠假單胞菌耐藥率(%)

3 討論

銅綠假單胞菌是引起呼吸機相關性肺炎和醫院獲得性肺炎的最常見革蘭陰性桿菌。患者感染銅綠假單胞菌主要與其抵抗力下降、臨床大量使用廣譜抗菌藥物和接受侵入性治療有關，特別是多藥耐藥菌株的出現給臨床治療帶來了極大的困難[4]。銅綠假單胞菌可以分泌黏附因子和產生生物被膜，黏附于物體表面，難以清除，從而引發交叉感染。銅綠假單胞菌可快速對多種抗生素產生耐藥性，其耐藥機制主要包括外膜蛋白D2的缺失、泵出機制、產酶、靶位的改變和生物被膜的形成。以上原因，使其對多種抗菌藥物產生獲得性耐藥。

在臨床各科送檢的標本中，以呼吸道標本分離出的銅綠假單胞菌比例最高，占67.37%，此類患者為呼吸系統感染，大多病情較重，有些患者使用了呼吸機、氣管切開及多種插管等介入性治療，還有些患者使用了廣譜抗菌藥物及糖皮質激素治療，以至于機體內環境失調，免疫力低下，這也是導致該類患者銅綠假單胞菌感染率高的原因[5]。另外，銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物具有天然耐藥性[6,7]，獲得性耐藥性很常見。銅綠假單胞菌的耐藥機制主要包括外排泵的存在、生物被膜的形成、外膜微孔蛋白的改變、多種水解酶如β-內酰胺酶的產生和拓撲異構酶的突變等[8,9]。同時，銅綠假單胞菌耐藥產生的危害也非常嚴重，有報道，感染多藥耐藥銅綠假單胞菌MDRPA的患者很容易發生皮膚、軟組織、骨和關節的感染，其致死率高達28.57%[10]。

三年來銅綠假單胞菌對14種抗生素的耐藥性呈不同程度的變化趨勢，2016年較2015年相比所檢測14種抗生素的耐藥率均顯著升高；2017年我院藥事委員會加強抗生素合理應用以后，2017年較2016年所檢測的14種抗生素的耐藥率升高趨勢得到遏制，有的還出現下降趨勢，說明在加強抗生素合理應用以后，效果顯著、細菌耐藥性得到有效控制。

銅綠假單胞菌的耐藥性給臨床抗感染治療帶來了很大的挑戰，耐藥機制復雜，通常是多種機制聯合作用的結果[11]。尤其是多藥耐藥和泛耐藥銅綠假單胞菌的治療尚未取得明顯進展之前，預防與控制仍將是各級醫院的臨床重點工作之一[12]，特別是呼吸內科、神經外科和ICU等銅綠假單胞菌感染的高危科室，更應該重視病原學檢測，結合藥敏試驗結果合理用藥，盡可能把耐藥菌株控制在最低水平。

綜上所述，為降低銅綠假單胞菌感染率和耐藥率，應改善衛生環境，嚴格規范操作，根據培養和藥敏結果選用抗菌藥物，定期分析和發布病原菌的分布和耐藥情況，為臨床診治提供參考。