塞來昔布聯合通痹片治療類風濕性關節炎的效果觀察

蘇虹梅 徐秀穎 程莉

【摘要】 目的：探究塞來昔布聯合通痹片治療類風濕性關節炎者的效果。方法：將2016年6月-2018年6月就診于筆者所在醫院的132例患有類風濕關節炎的患者，隨機分為對照組和觀察組，每組66例。對照組給予塞來昔布治療，觀察組給予通痹片和塞來昔布聯合治療。兩組均連續治療12周。比較兩組臨床療效、WOMAC評分、VAS評分及血清炎癥指標，并記錄不良反應。結果：觀察組治療總有效率為95.45%，高于對照組的78.79%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組WOMAC評分均高于治療前，VAS評分均低于治療前，且觀察組WOMAC評分高于對照組，VAS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=0.39，P=0.53）。結論：塞來昔布聯合通痹片治療類風濕性關節炎具有較好的臨床療效，能夠緩解患者疼痛，減輕炎癥反應，且安全性較好，具有一定的臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 類風濕性關節炎 通痹片 塞來昔布

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Celecoxib Combined with Tongbi Tablet on Rheumatoid Arthritis/SU Hongmei， XU Xiuying， CHENG Li. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -19

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Celecoxib combined with Tongbi Tablet on rheumatoid arthritis. Method： A total of 132 patients with rheumatoid arthritis from June 2016 to June 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， 66 patients in each group. Patients in the control group were treated with Celecoxib， while those in the observation group were treated with Tongbi Tablet and Celecoxib. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy， WOMAC score， VAS score and serum inflammatory markers were compared between the two groups， and adverse reactions were recorded. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.45%， higher than 78.79% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the WOMAC scores in both groups were higher than those before treatment， the VAS scores were lower than those before treatment， the WOMAC score in the observation group was higher than that in the control group， the VAS score was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-1， TNF-α and ICMAM-1 in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.39， P=0.53）. Conclusion： Celecoxib combined with Tongbi Tablet has a good clinical effect in the treatment of rheumatoid arthritis， can alleviate pain， reduce inflammatory response， and has a good safety， has a certain clinical application value.

[Key words] Rheumatoid arthritis Tongbi Tablet Celecoxib

First-authors address： The 910th Hospital of the Joint Logistic Support Force of the Chinese Peoples Liberation Army， Quanzhou 362000， China

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）在目前臨床診療工作中極為常見，目前的主流意見認為這個疾病主要累及關節的滑膜組織，通過引起局部滑膜的炎癥，導致患者出現疼痛，進而影響患者骨質，導致患者出現局部畸形，產生不良后果[1-2]。目前對于RA的治療多采取非甾體類藥物，癥狀難以控制時可能需要使用激素或免疫抑制劑。這些藥物經過長期使用后可能導致肝腎功能損傷等不良后果，激素的使用也有導致遠期股骨頭壞死的可能。塞來昔布在臨床已被廣泛使用，這一藥物是可以對環氧化酶2進行特異性選擇的抑制劑，可以在保證良好鎮痛和抑制炎癥反應的基礎上同時不會對胃腸道造成較大傷害，目前已成為RA治療的一線用藥[3]。祖國醫學認為類風濕性關節炎是“痹癥”的一部分，早在《內經》中即對該病有記載：風寒濕三氣雜至合而為痹也[4]。通痹片是風濕科門診中常用的祛濕劑，其機理為祛風通絡、止痛補血。這一藥物治療骨關節炎、類風濕性關節炎的療效已被廣泛認可[5]。本研究采用塞來昔布聯合通痹片對患有RA的患者進行治療，并且對患者進行檢測，同時使用VAS評分、WOMAC功能評分對患者治療前后功能狀態進行評價，使用血清炎癥指標對患者進行檢測，對比治療前后血清炎癥指標改變趨勢，進而評估這一方案的療效，為臨床提高參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2018年6月在筆者所在醫院接受治療的132例RA患者。納入標準：根據文獻[6]診斷為類風濕性關節炎;年齡20～70歲;患者在近3個月內未服用抗類風濕性關節炎藥物;肝腎功能正常，可耐受并且愿意接受治療。排除標準：妊娠期、哺乳期;合并嚴重感染性疾病;精神病史;未在筆者所在醫院定期隨訪;合并其他系統嚴重疾病可能無法耐受治療。使用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組66例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經醫院倫理委員會批準，在治療前患者及家屬并且簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予塞來昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC，輝瑞制藥有限公司分裝，批號：國藥準字J20120063，規格：0.2 g/片）口服，2次/d，1片/次。觀察組在對照組基礎上加用通痹片（渤海制藥生產，批號：國藥準字Z10920015，規格：0.3 g/片）口服，3次/d，2片/次。兩組均連續治療3個月，中間無停藥。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療前后分別采用WOMAC骨性關節炎指數評分（簡稱WOMAC評分）、視覺模擬疼痛評分（VAS評分）對患者療效進行評價。WOMAC評分主要用于評價膝關節運動功能，共有8項指標，分值0～100分，分數越高表示膝關節運動功能越好;VAS評分用于評價疼痛程度，總分10分，分值越高代表疼痛越劇烈。（2）治療前后分別于清晨抽取空腹靜脈血8～10 ml送檢驗科，在檢驗科由專業的檢驗科技師對血液樣本進行離心后將血清出來，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對血清白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及細胞間黏附分子-1（ICMAM-1）進行檢測，酶聯免疫采用澤葉生物生產的檢測試劑盒進行。（3）根據類風濕性關節炎診療指南中的療效評價方法進行評價，分為臨床緩解、顯效、有效及無效四個級別。臨床緩解，癥狀、體征完全消失，主要檢測指標基本無異常;顯效，癥狀、體征大部分都消失，主要檢測指標較治療前明顯改善;有效，癥狀、體征均有所減輕，主要檢測指標較治療前有所改善;無效，癥狀、體征仍然存在，甚至加重，主要檢測指標較治療前無變化甚至加重。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）/總例數×100%。（4）對兩組治療期間不良反應發生情況進行記錄。

1.4 統計學處理

運用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率為95.45%，高于對照組的78.79%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后WOMAC評分、VAS評分對比

治療前兩組WOMAC評分、VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組WOMAC評分均高于治療前，VAS評分均低于治療前，且觀察組治療后WOMAC評分高于對照組，VAS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平對比

治療前兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組藥物不良反應對比

在治療過程中及治療后，觀察組發生劇烈嘔吐2例，腹瀉3例，腹痛3例，不良反應發生率為12.12%;對照組發生劇烈嘔吐3例，腹瀉2例，腹痛5例，不良反應發生率為15.15%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=0.39，P=0.53）。

3 討論

類風濕性關節炎是風濕科門診常見的自身免疫性疾病，癥狀主要是由于局部關節受到破壞導致的，主要癥狀是疼痛和畸形[7]。如果放任疾病進展，可能會出現嚴重的髖膝關節受累導致殘疾，需要進行關節置換，因此在早期對這一疾病進行藥物治療具有重要意義。目前臨床上多采用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑對這個疾病進行治療。非甾體類抗炎藥的治療原理是可以對環氧化酶進行抑制，從而引起前列腺素的合成能力降低，發揮抗炎作用[8-10]。但這類藥物在抑制炎癥的同時可能通過抑制COX1通路導致胃腸道反應，嚴重者可出現胃潰瘍、胃出血等并發癥。塞來昔布可以對COX2進行特異性抑制并且不對COX1產生影響，這樣就不會對患者的消化系統造成損傷，因此可以減少不良反應的發生率。本研究中對照組和觀察組不良反應的發生率均不高，且患者總體療效較好，提示塞來昔布治療RA是有效而且安全的。

同時在觀察組中加用通痹片，患者取得更好的療效。祖國醫學治療RA的主要方法是通阻化瘀、祛濕排痹。通痹片的主要成分有馬錢子、當歸、制川烏、全蝎、金錢白花蛇、蜈蚣等。其中馬錢子具有通絡散結，消腫止痛的功效，金錢白花蛇可以祛風，通絡，止痙，這些藥物可以緩解患者癥狀，并且可以活血化瘀，提高機體免疫功能，降低患者炎癥反應的水平[11-13]。本研究也證實在使用塞來昔布的基礎上加用通痹片，具有更高的癥狀緩解率。同時本研究中觀察組方案可以讓患者IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平在治療后明顯降低，提示兩種藥物合用可以對患者的炎癥反應進行更有效的抑制。觀察組WOMAC評分、VAS評分較術前明顯緩解，并且跟對照組對比發現緩解程度比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），提示這一用藥方案也可以對患者的疼痛癥狀產生顯著療效，患者關節功能和生活質量也在治療后得到明顯改善。觀察組不良反應發生率并沒有明顯增加，這一現象也提示了本研究治療方案是安

全的。

本研究目前病例數仍較少，相關病例仍在積累中，綜合目前的研究情況，筆者認為塞來昔布聯合通痹片治療類風濕性關節炎具有較好的臨床療效，能夠明顯提高患者關節功能，減輕患者疼痛，并且可以通過調節血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平抑制炎癥反應。這個治療方案可以用于RA患者的治療，具有一定的臨床意義。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-25） （本文編輯：馬竹君）