建立及超聲評估血友病性關節炎動物模型

劉 昊，馬 菲，張亞如，高 揚，易 梅，馮曉勤，孫 競，李穎嘉*

(1.南方醫科大學南方醫院超聲醫學科，2.兒科，3.血液科，廣東 廣州 510515)

血友病是一種遺傳性凝血因子缺乏性疾病，患者常出現自發性出血或創傷后出血不止，關節腔是最常見出血部位，關節腔長期反復出血會導致以慢性滑膜炎、軟骨及骨質破壞為特征的血友病性關節炎(hemophilic arthritis, HA)。通過反復向兔膝關節腔內注射血液建立血液誘導型關節炎(blood-induced arthritis, BIA)模型可模擬血友病患者關節頻繁出血，所致病理改變與HA類似，但隨注射血液劑量和頻率不同，成模效果有所差異[1-2]。此外，向兔膝關節腔內注射右旋糖酐鐵，短期內也可引起含鐵血黃素沉積、滑膜充血、水腫等類似HA病理表現。既往研究[1-2]多通過測定關節活動度及病理結果判斷造模效果。本研究建立兔HA模型，以超聲進行監測，觀察不同方法的造模效果，并評價超聲監測模型關節病變的價值。

1 資料與方法

1.1 實驗動物分組及造模 將25只清潔級雄性健康3～4月齡新西蘭大白兔(南方醫科大學實驗動物中心提供，體質量2 000～2 500 g)分為A、B組(各5只)及C組(15只)，于肌內注射速眠新和阿托品混合液麻醉后造模。自兔耳中動脈抽取1 ml血液注射到兔膝關節腔內，A組每周3次，持續12周，共36次，B組每周2次，持續12周，共24次；C組：向兔膝關節腔內注射1 ml右旋糖酐鐵注射液(鐵含量50 mg/ml)后，根據造模時間分為C1組(誘導4周)、C2組(誘導8周)及C3組(誘導12周)，每組各5只。

1.2 行為學觀察 開始造模后，參考Lequesne MG行為學評分量表(LM評分，內容包括疼痛刺激反應、步態、膝關節屈伸角度及關節腫脹程度，總分11分)評估兔膝關節運動功能，總評分越高代表關節運動功能越差[3]。……