熊果酸靶向自噬促進小鼠C2C12成肌細胞增殖①

張曉榮 王 婧 李夢俊 田嵩浩 高艷萍

(山西醫科大學汾陽學院,汾陽 032200)

骨骼肌衛星細胞是位于骨骼肌基底膜和肌膜之間的成體祖細胞，可表達配對盒蛋白3(paired box 3，PAX3)、配對盒蛋白7(paired box 7，PAX7)等。當骨骼肌受到刺激時，PAX7陽性的衛星細胞被激活，生成大量的成肌細胞，為骨骼肌的維持、再生、修復提供肌核與肌纖維。小鼠C2C12成肌細胞是來源于骨骼肌衛星細胞的肌源細胞，廣泛用于肌肉再生的體外模型研究。大量研究表明，癌癥、惡病質、糖尿病、敗血癥、衰老等可導致骨骼肌干細胞衰老、肌源細胞干性和功能喪失、肌纖維丟失，骨骼肌大量丟失可引起肌肉萎縮、失能，甚至死亡[1]。因此，對肌源細胞的正向調控是防治肌肉萎縮相關疾病的基礎。而目前臨床上缺乏有效預防和治療骨骼肌衰老萎縮的藥物。熊果酸是一種五環三萜類天然化合物，大量研究發現其對肥胖、糖尿病、抗炎癥、抗氧化反應及乳腺癌、肺癌等腫瘤都有作用[2-5]。有研究表明在饑餓誘導的肌肉衰老模型中，熊果酸可以抑制肌肉衰老相關基因的表達，抑制骨骼肌衰老[6]。此外，熊果酸可以促進肌肉衰老大鼠的腓腸肌量增多[7]。熊果酸可以刺激胰島素樣生長因子(insulin like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)的表達,增強蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/AKT)、哺乳動物雷帕霉素受體(mammalian target of rapamycin，mTOR)、AMP依賴的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)等表達促進肌肉肥大[8]。熊果酸對肌肉調控作用的機制目前尚不清楚，本實驗通過研究熊果酸對C2C12成肌細胞的調控作用及機制，為骨骼肌萎縮的治療及預防提供新的策略和參考。

1 材料與方法

1.1材料 C2C12細胞株由天津醫科大學牛凱軍教授惠贈；……