鰓耳綜合征家系EYA1基因一個(gè)新的無(wú)義突變

劉夢(mèng)婷 孟琦 葉祎菁 段昌宇 林士堯 張?zhí)旌?/p>

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(哈爾濱 150001)

鰓耳腎譜系（Branchio-oto-renal Syndrome，BOR）由Melnick等在1975年首次報(bào)道，是常染色體顯性遺傳性疾病，屬于綜合征性耳聾[1]。它的主要臨床表現(xiàn)為鰓裂發(fā)育異常、耳前瘺管、聽(tīng)力損失以及腎臟疾病。而鰓耳綜合征是鰓耳腎綜合征譜系的一種，除缺乏腎臟表現(xiàn)外其它與鰓耳腎綜合征相同[2]。該病在新生兒中發(fā)病率為1/40000，在重度及極重度聾兒中的發(fā)病率為2%[3]。

臨床診斷和分子診斷相結(jié)合是綜合征性耳聾診斷的要點(diǎn)。Chang[4]等2004年提出的鰓耳腎綜合征譜系臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，至今仍被廣泛應(yīng)用。提出主要臨床表現(xiàn)為：①鰓裂瘺管或囊腫；②耳聾；③耳前瘺管；④腎臟畸形。次要臨床表現(xiàn)為：①外耳異常；②中耳畸形；③內(nèi)耳異常；④其他:面部不對(duì)稱或味覺(jué)異常等。患者臨床表現(xiàn)必須滿足以下三個(gè)條件之一方可診斷為鰓耳腎綜合征譜系：①至少3項(xiàng)主要表現(xiàn)；②具有2項(xiàng)主要表現(xiàn)，并同時(shí)有至少2項(xiàng)次要表現(xiàn)；③具備1項(xiàng)主要表現(xiàn)，且有至少1個(gè)一級(jí)親屬中有鰓耳腎綜合征譜系患者。

現(xiàn)已知引起鰓耳腎綜合征譜系的基因有EYA1(8q13.3)[5]，SIX1(14q23.1)[6,7]和SIX5（19q13.32）[8]。大部分引起鰓耳腎綜合征譜系的是一個(gè)與人類(lèi)同源的“果蠅眼缺失”基因叫做EYA1基因。鰓耳腎譜系中的40%是由EYA1基因突變引起的。EYA1基因位于8q13.3，是由16個(gè)外顯子編碼559個(gè)氨基酸組成的多肽[5]。脊椎動(dòng)物EYA基因家族是由四個(gè)轉(zhuǎn)錄激活因子組成，它們是保證正常鰓弓和鰓板以及內(nèi)耳毛細(xì)胞和神經(jīng)元形成的關(guān)鍵。EYA1基因在腎臟的早期發(fā)育中也起著重要的作用。……