SOX10點(diǎn)突變致Waardenburg綜合征2型一家系分析

劉薇 于永波 陳敏 李蓓 張杰

國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科兒童耳鼻咽喉頭頸外科疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，100045

Waardenburg綜合征（Waardenburg syndrome,WS）是一種較為常見的綜合征型遺傳性聾，人群發(fā)病率約為1/42000，占先天性耳聾的2%[1,2]。其病因可能是由于神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育缺陷或障礙而出現(xiàn)細(xì)胞異常增殖、生存、遷徙和分化，而黑色素細(xì)胞、聽覺神經(jīng)細(xì)胞及結(jié)腸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞均源自神經(jīng)嵴細(xì)胞，因此WS是一類以耳聾和著色異常為主要特征的綜合征性疾病[3]。根據(jù)臨床癥狀不同，將該病分為WS 1-4四個(gè)臨床亞型[4]，每一個(gè)臨床亞型的意義各有差異，WS的基因突變臨床上具有高度異質(zhì)性，這些基因相互作用，在疾病的發(fā)生和發(fā)展中占有不同地位。WS1主要致病基因是PAX3;WS2目前已報(bào)道的致病基因包括MITF、SOX10、SNAI2；WS3致病基因?yàn)镻AX3；WS4致病基因包括SOX10、EDNRB和EDN3。確定基因突變位點(diǎn)，從分子水平上了解疾病的病因，對(duì)于先證者自身預(yù)后及疾病的全面探究均有重大意義。本研究通過探究一WS2家系的臨床表型和基因分析，為WS的臨床鑒別提供了思路，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了SOX10基因一點(diǎn)突變，該位點(diǎn)在Deafness Variation Database數(shù)據(jù)庫中未收錄，屬于新發(fā)突變，具體介紹如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料

本家系為就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科門診的一山西家系。共計(jì)2代，先證者及其父母。繪制家系圖譜（圖1），簽署知情同意書后，對(duì)先證者及其父母進(jìn)行全面查體（包括毛發(fā)、皮膚色素、骨骼肌肉、四肢關(guān)節(jié)、眼科）及臨床聽力學(xué)評(píng)估，詳細(xì)詢問既往史、家族史，每人抽取5ml外周靜脈血以進(jìn)行基因組DNA制備及候選基因突變篩查。……